綠葉製藥進口藥品注射用蘆比替定上市申請獲國家藥品監督管理局受理用於治療復發性小細胞肺癌

By PR Newswire on 06 Jun 2023

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上海2023年6月6日 /美通社/ -- 綠葉製藥集團（2186.HK）宣佈，國家藥品監督管理局已受理其抗腫瘤進口藥品注射用蘆比替定的上市申請，用於治療含鉑化療中或化療後疾病進展的轉移性小細胞肺癌（SCLC）成人患者。此前，該產品已被納入優先審評品種名單。

蘆比替定為一種選擇性的致癌基因轉錄抑制劑，獨特的雙重作用機制使其在抑制腫瘤基因轉錄、導致腫瘤細胞凋亡的同時，還可調節腫瘤微環境，從而進一步發揮抗腫瘤作用。該藥物於2020年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的附條件批准，用於治療上述適應症。

此次上市申請基於蘆比替定在中國開展的單臂、包含劑量遞增及擴展的臨床研究，旨在評估該藥物在包括復發性SCLC在內的晚期實體瘤中國患者中的安全性、耐受性、PK特徵和初步療效。臨床結果顯示：蘆比替定（3.2 mg/m²）二線治療中國SCLC患者具有顯著的抗腫瘤療效及可控的安全性。其在復發性SCLC受試者中，由獨立評估委員會評估的總有效率（ORR）達到45.5%。

中國肺癌的發病率及死亡率高居癌症之首，2020年新發患者約81.5萬人，死亡約71.4萬人^[1]，其中SCLC占肺癌的13~17%^[2]。SCLC患者確診時多為晚期，預後極差，五年生存率僅7%，廣泛期SCLC的五年生存率僅3%^[3]。儘管SCLC對於初始治療非常敏感，但大多數患者在初始治療後出現耐藥及復發；據統計，約75%的局部晚期患者和超過90%的轉移性患者在治療2年內復發^[4]。SCLC的高復發率為其治療帶來巨大挑戰，臨床亟需創新治療方案。

蘆比替定是近26年來唯一一個獲得美國FDA批准的用於治療復發性SCLC的新分子實體。其獲批主要基於蘆比替定的一項單藥治療105例接受鉑類藥物化療後出現疾病進展的SCLC成年患者（包括鉑類敏感和耐藥患者）的開放、多中心、單臂、II期籃子試驗。主要研究結果顯示：接受蘆比替定治療的患者ORR達到35%，中位緩解持續時間（DoR）為5.3個月。

在中國開展的臨床試驗首次在中國人群中探索蘆比替定的療效和安全性。研究結果提示，蘆比替定在一線含鉑化療出現進展的中國復發性SCLC人群中的療效與國外II期臨床試驗SCLC隊列的療效結果有可比性，並傾向於獲得更好的有效率。此項臨床研究的初步結果也在2022 ASCO（美國臨床腫瘤學會）年會、以及第25屆全國臨床腫瘤學大會暨2022年CSCO（中國臨床腫瘤學會）年會上發佈，獲得海內外專家學者的廣泛關注。

除了在中國內地以外，蘆比替定還在中國香港處於上市審評階段。此外，該產品已作為臨床急需藥品落地海南博鰲樂城國際醫療旅遊先行區特定醫療機構、並通過在香港地區的「指定患者藥物使用計劃」服務於中國患者。

綠葉製藥集團總裁楊榮兵表示：「小細胞肺癌是一種治療相對困難的肺癌亞型，具有惡性程度高、預後差、復發性高的特點。該疾病復發後缺乏新的藥物治療選擇是當下臨床應用中所面臨的主要挑戰。我們很高興地看到蘆比替定的上市申請已獲得國家藥品監督管理局受理，並期待這一創新治療方案盡快惠及更多有需要的患者，改善他們的生存獲益。」

蘆比替定最初由綠葉製藥的合作夥伴PharmaMar進行開發。綠葉製藥獲得該藥物在中國開發及商業化的獨家權利。

關於蘆比替定

蘆比替定是從海鞘 Ecteinacidia turbinata 中分離出的海洋化合物ET-736的衍生物，ET-736中的氫原子被甲氧基取代。蘆比替定能夠選擇性地抑制多種腫瘤所依賴的致癌基因轉錄。除了其對癌細胞的直接作用，蘆比替定還能夠抑制腫瘤相關巨噬細胞的轉錄過程，以及下調對腫瘤生長至關重要的細胞因子的產生。

繼在美國獲得附條件批准用於治療轉移性小細胞肺癌後，蘆比替定還在9個國家獲批上市，並已獲得ESMO小細胞肺癌指南（2021版）、NCCN小細胞肺癌指南（2022版）和2023年中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌指南推薦。綠葉製藥集團擁有蘆比替定的中國權益。

關於綠葉製藥集團

綠葉製藥集團是致力於創新藥物的研發、生產和銷售的國際化製藥公司。綠葉製藥在中國、美國和歐洲設有研發中心，擁有超過30個中國在研藥物和10多個海外在研藥物。綠葉製藥在微球、脂質體、透皮釋藥等先進藥物遞送技術領域達到國際先進水平，在新分子實體、生物抗體領域收穫多項創新成果，並在細胞治療、基因治療等領域進行了積極佈局和開發。

綠葉製藥深度佈局全球供應鏈體系，已在全球建有8大生產基地，超過30條生產線，並建立了與國際接軌的GMP質量管理和控制體系。公司現有30餘個上市產品，產品覆蓋腫瘤、中樞神經系統、心血管、消化與代謝等治療領域；業務遍及全球80多個國家和地區，其中包括中國、美國、歐洲、日本等全球主要醫藥市場，以及高速增長的各地新興市場。

關於PharmaMar

PharmaMar是一家專注於研究和開發創新腫瘤治療方案的生物製藥公司，其使命是讓創新藥物惠及重大疾病患者，幫助其提升臨床獲益。PharmaMar以海洋為源，以科學為驅動力，以患者為導向，通過提供創新藥物以改善重大疾病患者的生活質量，並致力於持續成為海洋藥物發現、開發和創新的全球領導者。

PharmaMar已自主開發並在歐洲地區商業化Yondelis^®、在美國及中國與合作夥伴合作開發並商業化Zepzelca^®（蘆比替定），及在澳大利亞與合作夥伴合作商業化Aplidin^®(Plitidepsin)。此外，PharmaMar擁有一系列候選藥物、強大的腫瘤研發項目，及針對多種實體瘤的臨床在研項目，包括：蘆比替定和Ecubectedin。PharmaMar總部位於西班牙馬德里，並在德國、法國、意大利、比利時、奧地利、瑞士和美國設有子公司。致力於研究基因沉默(RNAi)療法應用的公司Sylentis為其全資子公司。

參考文獻：

^{[1]. International Agency for Research on Cancer – Population Fact Sheets – China. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf. Accessed in June 2023.}^{[2]. 中國臨床腫瘤學會指南工作委員會. 中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌診療指南2022. 人民衛生出版社. 2022}^{[3]. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. Accessed in June 2023.}^{[4]. Rudin CM, et al. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jan 14;7(1):3.}