基石藥業ivosidenib全球III期註冊試驗中國部分完成首例患者給藥

By PR Newswire on 19 Jul 2019

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蘇州2019年7月19日 /美通社/ -- 基石藥業（蘇州）有限公司（以下簡稱「基石藥業」，香港聯交所代碼：2616）今日宣佈，ivosidenib（TIBSOVO）全球註冊III期試驗AGILE在中國完成首例患者給藥。AGILE是一項多中心、雙盲、隨機分配的安慰劑對照III期試驗，針對新診斷的IDH1突變型、不能接受強化化療的急性髓系白血病（AML）成人患者。試驗將在這一人群中使用ivosidenib聯合阿紮胞苷（azacitidine）進行治療，主要試驗終點為總生存期（OS）和無事件生存（EFS）。

AML是成人中最常見的急性白血病，且疾病進展迅速。每年在美國約有20,000例新發病例，患者五年生存率約為27%。在中國預計每年新發病例超過30,000例，五年生存率低於20%。大部分AML患者最終會對治療產生耐藥或復發，發展為復發性/難治性（R/R）AML。R/R AML的預後很差。隨著中國人口的平均壽命延長和老齡人口增多，AML的發病率可能呈顯著上升趨勢。在所有AML病例中，約6%-10%存在IDH1基因突變。造成正常的血液幹細胞分化受阻，引發疾病。

針對新診斷AML的現有治療策略可分為強化和非強化治療兩種。強化治療通常僅適用於合適的患者，其目的是實現長期治癒。相比之下老年患者通常伴有較差的體能狀態、不佳的血液儲備以及嚴重的併發疾病，因此通常採取低強度治療或最佳支持治療，其目的往往是緩解疾病，生存期較差。

Ivosidenib是一種強效、高選擇性的同類首創IDH1抑制劑，由Agios Pharmaceuticals（以下簡稱「Agios」）開發。已於2018年獲得美國FDA批准，用於治療攜帶1DH1基因突變的R/R AML成年患者，和年齡≥75歲因合併症無法使用強化化療的新診斷AML成年患者。2018年，基石藥業與Agios宣佈就該藥在大中華區的臨床開發與商業化達成獨家合作與授權許可協議。Agios為AGILE試驗的發起者和該全球試驗在中國的執行方。

基於I/II期臨床試驗數據，美國FDA授予ivosidenib聯用azacitidine治療方案突破性療法認定。該聯合療法的I/II期研究數據發佈於2019 ASCO年會，在接受治療的AML患者中，78%的患者獲得緩解，61%的患者達到完全緩解。患者的12個月生存率為82%。該聯合療法的安全性數據與之前發表的該患者人群中的安全性數據一致。

基石藥業董事長兼首席執行官江寧軍博士表示：「很高興看到Agios的AGILE試驗在中國實現首例患者給藥。Ivosidenib是一款很有潛力的產品，目前除在美國上市外，基石藥業已在臺灣遞交了新藥上市申請。我們始終關注腫瘤精准治療，希望能讓更多大中華區AML患者從這款藥物中獲益。」

「目前對於不符合強化治療資格的老年患者，非強化治療和支持治療的中位生存期不超過11個月，對於年齡超過65歲的老年患者，其5年生存率僅為5.4%。AGILE試驗早一天在中國取得進展，便有可能早一天給這些患者帶來幫助和獲益。基石藥業會盡力支持推進AGILE試驗在中國的開展並儘快取得成績。」基石藥業首席醫學官楊建新博士表示。

關於TIBSOVO（ivosidenib）

在美國，TIBSOVO適用於治療攜帶經FDA獲批檢測法檢出的易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的急性髓系白血病（AML）患者，包括：

年齡≥75歲或因合併症無法使用強化誘導化療的新診斷AML成人患者。
復發性或難治性AML成人患者。

重要安全資訊

警告：分化綜合症

使用TIBSOVO治療的患者曾出現分化綜合症的症狀，如果不進行治療可能會致命。該症狀可能包括發熱、呼吸困難、缺氧、肺部浸潤、胸膜或心包積液、體重迅速增加或外周水腫、低血壓、肝臟、腎臟或多器官功能障礙。如果懷疑是分化綜合征，請進行皮質類固醇治療和血流動力學監測直至症狀消退。

警告和注意事項

分化綜合症：見黑框警告。在臨床試驗中，經過TIBSOVO治療的25%（7/28）的新診斷AML患者和19%（34/179）的復發性/難治性AML患者發生了分化綜合征。分化綜合征與骨髓細胞的快速增殖和分化有關，如果不進行治療可能危及生命或致命。接受TIBSOVO治療後發生分化綜合征症狀包括非感染性白細胞增多症、外周水腫、發熱、呼吸困難、胸腔積液、低血壓、缺氧、肺水腫、肺炎、心包積液、皮疹、體液瀦留、腫瘤溶解綜合征和肌酐升高。7例發生分化綜合征的新診斷AML患者， 6例（86%）患者恢復。34例發生分化綜合征的復發性/難治性AML患者中，27例（79%）患者在治療後或TIBSOVO給藥中斷後恢復。TIBSOVO開始治療後，最早第一天至前3個月內發生了分化綜合征，並觀察到伴有或不伴有白細胞增多症。

如果懷疑分化綜合征，每12小時靜脈注射地塞米松10 mg（或相當劑量的替代口服或靜脈注射皮質類固醇），並監測血液動力學直至症狀改善。如果觀察到伴隨非感染性白細胞增多症，根據臨床需要使用羥基脲或白細胞分離術。症狀消退後逐漸減量皮質類固醇和羥基脲，皮質類固醇至少使用3天。分化綜合征的症狀可能會因過早停用皮質類固醇和/或羥基脲治療而復發。如果皮質類固醇開始後持續超過48小時出現嚴重體征和/或症狀，請中斷TIBSOVO治療，直至症狀和體征不再嚴重。

QTc間期延長：使用TIBSOVO治療的患者可導致QT（QTc）間期延長和室性心律失常。1例患者發生了由TIBSOVO引起的心室顫動。TIBSOVO與已知延長QTc間期的藥物（例如，抗心律失常藥物、氟喹諾酮類、三唑類抗真菌藥、5-HT3受體拮抗劑）和CYP3A4抑制劑同時使用可能會增加QTc間期延長的風險。進行心電圖（ECG）和電解質的監測。對於患有先天性QTc延長綜合征，充血性心力衰竭或電解質異常的患者，或者正在服用已知QTc間期延長的藥物的患者，可能需要更頻繁的監測。

如果QTc增加到大於480毫秒且小於500毫秒，則中斷TIBSOVO^®治療。如果QTc增加到500毫秒以上，則中斷並減量TIBSOVO^®治療。對於發生QTc間期延長且有危及生命的心律失常症狀或體征的患者，應永久停用TIBSOVO^®。

格林－巴利綜合征：在臨床研究中，使用TIBSOVO^®治療的患者中，格林－巴利綜合征發生率<1%（2/258）。監測服用TIBSOVO^®的患者是否出現運動和/或感覺神經病變的新體征或症狀，如單側或雙側無力、感覺改變、感覺異常或呼吸困難。在被診斷為患有格林 - 巴利綜合征的患者中永久停用TIBSOVO^®。

不良反應

最常見的包括實驗室異常的不良反應（≥20%）為，血紅蛋白下降（60%），疲勞（43%），關節痛（39%），血鈣減少（39%），血鈉減少（39%），白細胞增多（38%） %），腹瀉（37%），血鎂減少（36%），水腫（34%），噁心（33%），呼吸困難（32%），尿酸增加（32%），血鉀減少（32%），鹼性磷酸酶增加（30%），粘膜炎（28%），天冬氨酸氨基轉移酶增加（27%），磷酸酶減少（25%），心電圖QT間期延長（24%），皮疹（24%），肌酐增加（24%），咳嗽（23%），食欲下降（22%），肌痛（21%），便秘（20%）和發熱（20%）。
在新診斷的AML患者中，最常報告的≥3級不良反應（≥5%）為疲勞（14%），分化綜合征（11%），心電圖QT間期延長（11%），腹瀉（7%），噁心（7%）和白細胞增多症（7%）。嚴重不良反應（≥5%）為分化綜合征（18%），心電圖QT間期延長（7%）和疲勞（7%）。發生了1例可逆性後部腦病綜合征（PRES）。
在復發或難治性AML患者中，最常見的≥3級不良反應（≥5%）為分化綜合征（13%），心電圖QT間期延長（10%），呼吸困難（9%），白細胞增多症（8%），和腫瘤溶解綜合征（6%）。嚴重不良反應（≥5%）為分化綜合征（10%），白細胞增多症（10%）和心電圖QT間期延長（7%）。發生了1例進行性多灶性白質腦病（PML）。

藥物相互作用

強效或中效CYP3A4抑制劑：使用強效CYP3A4抑制劑時減低TIBSOVO^®劑量。因QTc間期延長的風險增加，需監測患者。

強效CYP3A4誘導劑：避免與TIBSOVO^®同時使用。

敏感的CYP3A4底物：避免與TIBSOVO^®同時使用。

QTc延長藥物：避免與TIBSOVO^®同時使用。如果同時給藥是不可避免的，因QTc間期延長的風險增加，需監測患者。

哺乳期

由於許多藥物可在人乳中排泄，並且母乳餵養兒童可能出現不良反應，因此建議女性在接受TIBSOVO^®治療期間以及最後一次給藥後至少1個月內不要進行母乳餵養，。

請參閱完整的處方資訊，包括黑框警告。

關於基石藥業

基石藥業（HKEX: 2616）是一家生物制藥公司，專注於開發及商業化創新腫瘤免疫治療及精准治療藥物，以滿足中國和全球癌症患者的殷切醫療需求。成立於2015年底，基石藥業已集結了一支在新藥研發、臨床研究以及商業化方面擁有豐富經驗的世界級管理團隊。公司以聯合療法為核心，建立了一條包括15種腫瘤候選藥物組成的強大腫瘤藥物管線。目前五款後期候選藥物正處於或接近關鍵性試驗。憑藉經驗豐富的團隊、豐富的管線、強大的臨床開發驅動的業務模式和充裕資金，基石藥業的願景是通過為全球癌症患者帶來創新腫瘤療法，成為全球知名的領先中國生物制藥公司。

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前瞻性申明

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