![信達生物在2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會口頭報告全球首創抗CLDN18.2/CD3雙特異性抗體(IBI389)治療晚期胰腺癌和胃癌的兩項臨床研究數據](https://assets.presslogic.com/presslogic-hk-tb/static/images/businessfocus/stocks/4.jpg?auto=format&w=718)
信達生物在2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會口頭報告全球首創抗CLDN18.2/CD3雙特異性抗體(IBI389)治療晚期胰腺癌和胃癌的兩項臨床研究數據
美國舊金山和中國蘇州2024年6月3日 /美通社/ -- 信達生物製藥集團(香港聯交所股票代碼:01801),一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司,在2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上以口頭報告的形式公佈了其全球首創(First-in-class)抗CLDN18.2/CD3雙特異性抗體(研發代號:IBI389)治療晚期胰腺癌(PDAC)和晚期胃或胃食管腫瘤(G/GEJC)患者的兩項I期臨床研究結果(研究登記號:NCT05164458)。
信達生物製藥集團高級副總裁周輝博士表示:「我們很高興能夠在ASCO大會上分享IBI389的最新臨床開發進展。區別於傳統單抗類藥物,IBI389通過同時結合腫瘤細胞上表達的CLDN18.2和T細胞上的CD3,將T細胞重定向到腫瘤細胞,誘導T細胞對腫瘤細胞的殺傷。臨床前結果表明,即使在CLDN18.2低表達的細胞系中,IBI389仍能與腫瘤細胞結合,表現出明顯的抗腫瘤效力。而在本次公佈的臨床數據中,IBI389在包括CLDN18.2中低表達人群在內的晚期胃癌和胰腺癌均展現出有潛力的療效信號。特別是,作為全球首個公佈臨床數據的靶向CLDN18.2/CD3雙抗,IBI389在胰腺癌中觀察到明顯獲益信號,實現了該創新藥物形式在難治癌種領域的突破。我們將持續推進IBI389的臨床開發,造福更多腫瘤患者。」
IBI389在晚期胰腺導管腺癌患者中的安全性和療效:I期研究的初步結果
摘要編號:4011
截至2024年3月11日,共72例晚期不可手術或轉移性胰腺導管腺癌的受試者接受了IBI389單藥治療。所有受試者既往均接受至少1線治療,其中55.6%的受試者既往接受過2線及以上系統治療。
研究結果顯示:
- 在CLDN18.2 IHC 2/3+≥10%的胰腺癌受試者中,接受100μg/kg IBI389治療時,即觀察到初步療效信號。
- 在RP2D推薦劑量600μg/kg組中呈現出更優療效,在27例至少進行了一次基線後腫瘤評估的受試者中,客觀緩解率(ORR)為29.6% (95%CI:13.8-50.2),確認的客觀緩解率(cORR)為25.9%(95%CI:11.1-46.3),疾病控制率(DCR)達70.4%(95%CI:49.8-86.2)。在CLDN18.2 IHC 2/3+≥40%的18例受試者中, cORR達38.9%(95%CI:17.3-64.3)。
- 截至2024年5月1日,中位隨訪時間為4個月,中位無進展生存期(PFS)尚未成熟,3個月的PFS率達57.1%。
- 安全性與總體人群安全性相似,未發現新的安全性信號。
天津醫科大學腫瘤醫院郝繼輝教授表示:「胰腺癌惡性程度高,患者預後差,近年來,發病率逐年上升,嚴重危害社會大眾健康。目前晚期胰腺癌治療仍以系統性化療為基礎,在二線治療中,臨床選擇十分有限,主要是一線方案以外的替換方案,化療響應率僅為6-16%,中位生存期大約僅有3~6個月[1][2],存在巨大的未滿足臨床需求。研究顯示,CLDN18.2在胰腺癌患者中的表達率為50%~70%[3],使之成為備受關注的靶點之一。IBI389作為首個披露數據的靶向CLDN18.2/CD3的雙特異性抗體,在晚期胰腺癌患者中呈現出積極療效信號,期待該創新型藥物在臨床上進一步驗證,推動胰腺癌治療領域的探索和進步。」
IBI389在晚期實體瘤和胃或胃食管腫瘤患者中的安全性和初步療效結果:I期劑量遞增和擴展研究
摘要編號:2519
本項研究為I期研究,旨在評估IBI389治療晚期實體瘤和胃或胃食管交界腫瘤受試者的安全性、耐受性和初步療效。
研究結果顯示:
- 截至2024年5月1日,在接受 ≥ 10μg/kg IBI389單藥治療的 CLDN18.2 IHC 2/3+≥10% G/GEJC 患者中,26例受試者至少接受過1次基線後腫瘤評估,其中8例受試者達到部分緩解(PR),客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為30.8%和73.1%。
- 安全性方面,截至2024年3月11日,共入組120例既往經過標準治療失敗或不耐受的晚期惡性腫瘤受試者。IBI389總體耐受性良好, 各劑量組未觀察到劑量限製毒性(DLT)事件。60%的受試者發生細胞因子釋放綜合征 (CRS),僅1例3級,未發生 4 級或 5 級 CRS。共有58.3%的受試者發生≥3級藥物相關不良事件(TRAEs),最常見的≥3級TRAE為γ-谷氨酰轉移酶升高(21.7%)、淋巴細胞計數降低(13.3%)和食慾減退(5.0%)。
四川大學華西醫院畢鋒教授表示:「胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一,發病率居所有惡性腫瘤的第五位,死亡率高居第四位[4]。晚期胃癌二線治療方案多以單藥化療為主,多項研究顯示,二線單藥化療的PFS為2.0~4.1個月, OS僅為5.3~9.5個月,臨床獲益有限[5]。近年來,CLDN18.2作為消化道腫瘤領域的熱門靶點,研究顯示CLDN18.2在胃癌患者中的表達率達40%-87%[6],且部分研究的初步療效結果顯示該靶點具有高度成藥的可能性。本研究中,IBI389展現了在晚期胃癌患者中令人鼓舞的初步療效和安全性信號,提示我們在該適應症中繼續進一步探索的可能性。」
關於IBI389(抗CLDN18.2/CD3雙特異性抗體)
IBI389是信達生物自主研發的一種抗CLDN18.2的T細胞銜接雙特異性抗體,通過連接T細胞受體復合體中的CD3和腫瘤細胞表面的CLDN18.2抗原,誘導免疫突觸形成,刺激T細胞活化,促進細胞溶解蛋白的產生、炎性細胞因子的釋放和T細胞進一步增殖,從而達到持續殺傷腫瘤細胞控制腫瘤生長的目的。從臨床迫切需求出發,信達生物開展臨床研究探索IBI389單藥或聯合治療在針對各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。
關於信達生物
「始於信,達於行」,開發出老百姓用得起的高質量生物藥,是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年,致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物,讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有10個產品獲得批准上市,它們分別是信迪利單抗注射液(達伯舒®),貝伐珠單抗注射液(達攸同®),阿達木單抗注射液(蘇立信®),利妥昔單抗注射液(達伯華®),佩米替尼片(達伯坦®),奧雷巴替尼片(耐立克®), 雷莫西尤單抗注射液(希冉擇®),塞普替尼膠囊(睿妥®),伊基奧侖賽注射液(福可蘇®)和托萊西單抗注射液(信必樂®)。目前,同時還有4個品種在NMPA審評中,4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究,另外還有18個新藥品種已進入臨床研究。
公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時,秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來,始終心懷科學善念,堅守「以患者為中心」,心繫患者並關注患者家庭,積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目,讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步,買得到、用得起高質量的生物藥。至2023年10月,信達生物患者援助項目已惠及17余萬普通患者,藥物捐贈總價值34億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力,提高中國生物製藥產業的發展水平,以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。
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參考文獻 [1]Vaccaro V, Sperduti I, Vari S, et al. Metastatic pancreatic cancer: Is there a light at the end of the tunnel?. World J Gastroenterol. 2015;21(16):4788-4801. [2]Wang-Gillam A,Li CP,Bodoky G,et al. Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine-based therapy (NAPOLI-1): a global, randomised, open-label, phase 3 trial.Lancet 2016;387:545-557. [3] Wu YY, Fan L, Liao XH, et al. Claudin 18.2 is a potential therapeutic target for zolbetuximab in pancreatic ductal adenocarcinoma. World J Gastrointest Oncol. 2022 Jul 15;14(7):1252-1264. [4] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-249. [5] 韓璐, 石燕, 戴廣海. 晚期胃癌二線及後線藥物治療研究現狀及展望 [J] . 中華醫學雜誌, 2021, 101(5): 369-373. [6] Cao W, Xing H, Li Y, et al. Claudin18.2 is a novel molecular biomarker for tumor-targeted immunotherapy. Biomark Res. 2022 May 31,10(1):38.
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