博安生物BA1202獲批進入臨床

-國內首個靶向CEA和CD3的創新雙特異性抗體-

煙台2023年5月16日 /美通社/ -- 博安生物宣佈，其自主開發的靶向CEACAM5 (CEA)和CD3的雙特異性抗體BA1202已獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心批准開展臨床試驗。這是中國首個獲批進入臨床試驗階段的CEA/CD3雙特異性抗體。

BA1202擬用於實體瘤的治療，包括晚期/轉移性結直腸癌、非小細胞肺癌、胰腺癌和胃癌等CEA陽性腫瘤。此次獲批的是一項評價BA1202的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）及初步療效的多中心、開放、單臂、I期臨床試驗，包含劑量遞增和劑量擴展兩個階段。

CD3雙特異性抗體是腫瘤免疫治療新藥開發的重要方向。CD3雙抗能夠將CD3+T細胞靶向至腫瘤部位，作為一種T細胞連接子（Bispecific T-cell Engager, BiTE），CD3雙抗能分別與T細胞表面的CD3抗原和腫瘤相關抗原結合，將T細胞直接導向腫瘤細胞，同時激活T細胞並釋放顆粒酶及穿孔素，從而實現有效殺傷腫瘤細胞；並且，CD3雙抗能夠增加免疫細胞浸潤腫瘤組織，促進冷腫瘤轉變為熱腫瘤，提高免疫治療的敏感性，因而具有與PD-L1抗體等免疫檢查點抑制劑聯合增效的潛力。CEACAM5（CEA）在結直腸癌、非小細胞肺癌、胰腺癌和胃癌等上皮性腫瘤細胞的表面廣泛表達，而在正常組織中表達較少，因而是腫瘤靶向治療的潛在靶點。

BA1202是靶向CD3和CEA的雙特異性抗體，通過同時結合T細胞上的CD3和腫瘤細胞的CEA，將T細胞連接到腫瘤細胞從而殺傷腫瘤細胞。

BA1202採用一種新型蝴蝶狀抗體結構設計，一端與腫瘤細胞上的CEA二價且高親和力結合，另一端與T細胞上的CD3單價且相對低親和力結合，同時保留Fc區，通過激活內源性T細胞清除CEA陽性腫瘤細胞，在降低CRS風險的同時可保證優異的藥物療效。

臨床前研究數據顯示，BA1202對CEA陽性腫瘤細胞展示出優異的殺傷活性，在小鼠結直腸癌模型中完全清除了腫瘤，同時表現出良好的劑量-效應關係，在低劑量0.1mg/kg即有抗腫瘤效應，在轉基因小鼠重複給藥毒性試驗中表現出良好的安全性。與國際上在研的同靶點抗體藥物相比，BA1202表現出更強的體內外抗腫瘤活性；同時，與PD-L1抗體等聯用相比於單藥具有更優的體內抗腫瘤作用。相關研究結果已發表於Antibody Therapeutics^[1]。                   

博安生物研發總裁兼首席運營官竇昌林博士表示：「BA1202是在博安生物自主知識產權的T-cell Engager技術平台上開發的，該項技術平台有以下特點：雙抗的結構對稱避免輕鏈錯配、對腫瘤靶點和T細胞的相對親和力平衡可控、高效低毒、免疫原性低。BA1202與國際上同類在研產品相比，在動物模型上顯示藥效更優，同時在機制設計上預期可降低臨床上常見的細胞因子釋放綜合征風險，在臨床前研究數據中展現出差異化的優勢。我們將加速該產品的臨床開發，挖掘臨床價值和優勢，為該類型腫瘤患者提供更多的治療選擇。」

關於博安生物

博安生物（6955.HK）是一家全面綜合性生物製藥公司，專業從事生物藥開發、生產和商業化，專注於腫瘤、自身免疫、眼科和代謝疾病。公司的新藥發現活動圍繞多個平台展開，包括全人抗體轉基因小鼠及噬菌體展示技術平台、雙特異T-cell Engager技術平台、抗體藥物偶聯（ADC）技術平台及細胞治療平台。

博安生物擁有完整的涵蓋抗體發現、細胞株開發、上游及下游工藝開發、分析及生物分析方法開發、技術轉移、非臨床研究、臨床研究、法規與註冊及商業化規模生產的全整合型產業鏈。在細胞治療領域，博安聚焦新一代增強型及可調控T細胞治療技術，研發更安全、有效、可負擔的細胞治療產品。

目前，博安生物已擁有兩款商業化產品，以及多個具有國際知識產權保護的創新型生物藥和生物類似藥的在研產品組合。除了在中國，博安生物也在包括歐美地區在內的海外市場從事生物藥產品開發。基於差異化的產品組合，以及不斷成熟的商業化能力，博安生物已構建起覆蓋「研發-生產-商業化」的全產業價值鏈運營體系，為其長期的高質量發展奠定堅實基礎。

參考文獻：

1.  Ninghai Wang, Harshal Patel, Irene C. Schneider, et al. An optimal antitumor response by a novel CEA/CD3 bispecific antibody for colorectal cancers[J]. Antibody Therapeutics. https://doi.org/10.1093/abt/tbab009