達伯舒聯合貝伐珠單抗及化療獲得國家藥品監督管理局批准用於經EGFR-TKI治療失敗的EGFR陽性非鱗狀非小細胞肺癌患者的治療

美國羅克維爾和中國蘇州2023年5月10日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物制藥公司，和禮來制藥（紐約證券交易所代碼：LLY）共同宣布，由雙方聯合開發的創新藥物PD-1抑制劑達伯舒^®（信迪利單抗注射液）獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准，聯合貝伐珠單抗、培美曲塞和順鉑，用於經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。達伯舒^®（信迪利單抗注射液）成為全球首個獲批用於經EGFR-TKI治療失敗的EGFR陽性非鱗狀非小細胞肺癌的PD-1抑制劑，實現了EGFR 陽性非鱗狀非小細胞肺癌在免疫治療領域的「零突破」。

截至目前，達伯舒^®（信迪利單抗注射液）已獲批七項適應症，其中前六項已納入國家醫保目錄，成為唯一將五大高發實體瘤（非鱗狀非小細胞肺癌、鱗狀非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌）一線治療均納入國家醫保目錄的 PD-1抑制劑，同時也是胃癌領域首個且唯一納入國家醫保目錄的免疫治療藥物。達攸同^®（貝伐珠單抗注射液）也同時獲批了第八項適應症。

此次新適應症的獲批主要基於一項隨機、雙盲、多中心、前瞻性Ⅲ期臨床研究（ORIENT-31，NCT03802240）-- 信迪利單抗±貝伐珠單抗聯合培美曲塞和順鉑，治療經EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的分析結果。

截至2022年03月31日第二次期中分析，在意向治療（ITT）人群中，基於獨立影像評估委員會（IRRC）評估，信迪利單抗（達伯舒^®）+貝伐珠單抗（達攸同^®）聯合化療組（以下簡稱：雙達聯合化療組）較標准化療組在中位無進展生存（mPFS）方面獲得顯著且具有臨床意義的延長 ( 7.2月 vs 4.3月，HR=0.51；P<0.0001）。在次要終點客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）上，雙達聯合化療組較化療組均有提高，與主要終點獲益結論一致。截至2022年07月04日生存分析，化療組允許進展後交叉治療延長了化療組中位總生存期（mOS）。 與之相比，雙達聯合化療方案顯示一定生存獲益趨勢，OS：21.1個月vs 19.2個月，HR=0.98，調整交叉治療影響後，OS HR在0.79~0.84之間。雙達聯合化療在生活質量（QLQ-C30評分）延緩至惡化時間上亦顯示出臨床獲益。安全性特征與既往報道的信迪利單抗、貝伐珠單抗相關臨床研究結果一致，無新的安全性信號。

ORIENT-31的第一次期中分析結果已於2022年7月28日發表於《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology，IF：54.43）^[i]。第二次期中分析結果已於2023年5月5日發表於《柳葉刀·呼吸病學》（The Lancet Respiratory Medicine，IF：102.64）^[ii]。

ORIENT-31研究的主要研究者，上海市胸科醫院腫瘤科陸舜教授表示： 「與西方人群顯著不同，我國約一半非鱗狀非小細胞肺癌患者具有EGFR突變，盡管可從EGFR-TKI治療中獲益。但是，目前EGFR-TKI治療進展後選擇十分有限、療效不令人滿意，臨床上迫切需要新的治療選擇^[iii]。ORIENT-31研究是全球首個證實PD-1抑制劑±貝伐珠單抗聯合化療能夠顯著延長EGFR-TKI治療失敗的EGFR基因突變非鱗狀非小細胞肺癌人群PFS的前瞻性、隨機、雙盲Ⅲ期研究，具有劃時代意義。此外，與標准含鉑化療相比，信迪利單抗和貝伐珠單抗聯合化療提高了患者客觀緩解率、緩解持續時間, 在顯示生存獲益趨勢的同時，生活質量有一定程度的獲益。該適應症獲批為我國EGFR-TKI治療失敗的非鱗狀非小細胞肺癌患者帶來全新治療選擇，極大惠及EGFR基因突變患者，改變現有治療標准。」

信達生物制藥集團創始人、董事長兼首席執行官俞德超博士表示：「免疫治療在驅動基因陽性的非鱗狀非小細胞肺癌患者上一直鮮有突破。然而，越是充滿挑戰，越需要知重負重、攻堅克難。信達生物秉承『開發出老百姓用得起的高質量生物藥』的使命，與中國患者、研究者攜手完成ORIENT-31研究。達伯舒^®聯合貝伐珠單抗及化療方案獲批是目前我國首個批准用於驅動基因陽性非鱗狀非小細胞肺癌患者的免疫聯合療法，信達生物將繼續努力，深耕創新，為實現『健康中國2030』添磚加瓦，為推進健康中國建設貢獻『信達力量』。」

信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示：「肺癌是我國死亡率最高、發病率最高的惡性腫瘤^[iv]，是我國面臨的重大公共衛生問題，具有巨大的未滿足臨床需求。達伯舒^®聯合貝伐珠單抗及化療用於經EGFR-TKI治療失敗的EGFR基因突變非鱗狀非小細胞肺癌適應症獲批是本產品開發的又一重要裡程碑，給廣大EGFR基因突變的肺癌患者帶來新的希望。信達生物將一如既往圍繞未滿足臨床需求開展臨床研究，為中國和全球患者帶來更多有效的治療選擇。」

禮來中國總裁兼總經理貝櫟銘先生表示：「自2018年起，達伯舒^®（信迪利單抗注射液）已連續獲批包括鱗狀及非鱗狀非小細胞肺癌、肝細胞癌、胃腺癌、食管鱗癌與經典型霍奇金淋巴瘤在內的6大適應症且均已被納入國家醫保目錄，為中國數百萬癌症患者帶來福音。很高興看到達伯舒^®（信迪利單抗注射液）又一適應症的獲批，實現了EGFR陽性非鱗狀非小細胞肺癌免疫治療領域的『零突破』，為更多中國晚期EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非小細胞肺癌患者帶來創新免疫治療選擇。達伯舒^®（信迪利單抗注射液）是我們與本土領先的生物制藥公司信達生物合作的最佳見證。未來，我們將繼續探索多元化的合作模式，讓更多的創新藥物盡早惠及中國腫瘤患者，為擘畫『健康中國2030』的宏偉藍圖持續貢獻力量。」

禮來全球高級副總裁，禮來中國藥物開發及醫學事務中心負責人王莉博士表示: 「ORIENT-31研究是全球首個在EGFR陽性肺癌患者中證實有獲益的免疫治療的研究，截至目前兩次期中分析均取得了令人可喜的臨床結果，有望打破EGFR-TKI耐藥困境，為經EGFR-TKI治療失敗的EGFR陽性非鱗狀非小細胞肺癌患者提供全新的治療選擇。達伯舒^®（信迪利單抗注射液）新適應症的獲批，也為中國晚期EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變的非小細胞肺癌患者帶來新的生存希望。」

關於ORIENT-31研究

ORIENT-31研究是一項比較達伯舒^®（信迪利單抗注射液）聯合或不聯合貝伐珠單抗以及化療（培美曲塞和順鉑）用於經EGFR-TKI治療進展的EGFR突變的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心Ⅲ期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03802240）。主要研究終點為IRRC根據RECIST v1.1標准評估的無進展生存期（PFS），次要研究終點包括總生存期（OS）、研究者根據RECIST v1.1標准評估的無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和安全性等。

關於信迪利單抗

信迪利單抗，中國商品名為達伯舒^®（信迪利單抗注射液），是信達生物制藥和禮來制藥共同合作研發的具有國際品質的創新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的^[v]。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項是注冊臨床試驗）正在進行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。

信迪利單抗已在中國獲批七項適應症，其中前六項已納入國家醫保目錄，協議期內醫保目錄描述的限定支付范圍包括：

• 不可切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的一線治療；
• 不可切除的局部晚期、復發或轉移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療；
• 表皮生長因子受體(EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療；
• 不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療；
• 既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療；
• 至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療。

另外， 信迪利單抗已獲批聯合貝伐珠單抗、培美曲塞和順鉑，用於經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：

• 單藥用於晚期/轉移性食管鱗癌二線治療的II期臨床研究；
• 單藥用於含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細胞肺癌二線治療的III期臨床研究。

關於達攸同^®

達攸同^®為貝伐珠單抗注射液，又名重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液。VEGF是一種血管生成過程中重要的因子，在多數人類腫瘤內皮細胞中過度病理表達。抗VEGF抗體，可以高親和力地選擇性結合VEGF，通過阻斷VEGF與其血管內皮細胞表面上的受體結合，阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號通路的傳導，從而抑制血管內皮細胞的生長、增殖、遷移以及血管新生，降低血管滲透性，阻斷腫瘤組織的血液供應，抑制腫瘤細胞的增殖和轉移，誘導腫瘤細胞凋亡，從而達到抗腫瘤的治療效果^[vi]。在中國，達攸同^®已獲批用於治療包括晚期非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌、成人復發性膠質母細胞瘤、肝細胞癌、卵巢癌和宮頸癌在內的八項適應症，其中七項已納入國家醫保目錄。

聲明：信達不推薦任何未獲批的藥品/適應症使用

關於信達生物和禮來制藥的戰略合作

信達生物與禮來制藥於2015年3月達成了一項生物技術藥物開發合作，該合作亦是迄今為止中國生物制藥企業與跨國藥企之間最大的合作之一。根據合作條款，信達生物和禮來制藥將在中國共同開發和商業化包括達伯舒^®（信迪利單抗注射液）在內的腫瘤藥物。2015年10月，雙方宣布再次拓展已建立的藥物開發合作，增加三個新型腫瘤治療抗體。2019年8月，雙方合作擴展至糖尿病領域，信達生物獲授權在中國開發和商業化禮來的一個潛在全球最佳新型臨床階段糖尿病藥物。這三次與禮來制藥的合作標志著信達生物已建立起一個由中國創新藥企與全球制藥巨頭之間的全面戰略合作，其范圍涵蓋新藥研發，臨床研究，生產質量和市場銷售等。2020年8月，信達生物與禮來制藥宣布擴大信迪利單抗的戰略合作。2022年3月，信達生物與禮來制藥宣布深化腫瘤領域戰略合作，禮來授予信達生物希冉擇^®（雷莫西尤單抗）和睿妥^®（塞普替尼）在中國大陸獲批後獨家商業化權利，以及授予信達生物享有Pirtobrutinib未來在中國大陸商業化權利的優先談判權。

關於信達生物

「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領域，其中7個品種入選國家「重大新藥創制」專項。公司已有 8個產品獲得批准上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達攸同^®），阿達木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達伯華^®），佩米替尼片（達伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®），3個品種在NMPA審評中，6個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有18個新藥品種已進入臨床研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與美國禮來制藥、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成28項戰略合作。  信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心系患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，用得上、用得起高質量的生物藥。至2023年3月，信達生物患者援助項目已惠及16余萬普通患者，藥物捐贈總價值數億元。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。  詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

關於禮來制藥

禮來制藥是一家從事藥品研發、生產和銷售的全球領先的醫藥公司，致力於通過創新改善人類健康水平。禮來制藥誕生於一個多世紀之前，於1876年由禮來上校在美國印第安納州創立，公司創始人致力於生產高質量的藥品以滿足切實的醫療需求。今天，我們仍然執著於這一使命，並基於此開展工作。在全球范圍內，我們的員工始終努力研發能為人類生活帶來改變的藥物，並將其提供給那些切實所需的患者。不僅如此，我們還致力於改善公眾對於疾病的理解、並更好地開展疾病管理，同時通過投身於慈善事業和志願者活動回饋社會。禮來本著「植根中國，造福中國」的理念，著力拓展在華業務，在糖尿病、腫瘤、免疫、疼痛和神經退行性疾病等領域居領先地位。如果需要了解更多關於禮來制藥的信息，請登錄：www.lilly.com。

信達生物前瞻性聲明

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