信達生物宣佈Mazdutide (IBI362) 在中國超重或肥胖受試者中的II期臨床研究達到主要終點及所有關鍵次要終點
美國舊金山和中國蘇州2022年6月8日 /美通社/ -- 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，今日宣佈：胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙重激動劑mazdutide (研發代號：IBI362) 在中國超重或肥胖受試者中的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究達到了主要臨床終點和所有的關鍵次要臨床終點。
此項研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）旨在評估mazdutide在中國超重或肥胖受試者中的有效性和安全性，共納入248例受試者，按3：1的比例隨機接受1.5-3.0 mg、1.5-3.0-4.5 mg 或2.0-4.0-6.0 mg 的mazdutide或安慰劑，每週一次皮下注射給藥，持續給藥24周。主要研究終點為持續給藥24周後體重相對基線的百分比變化。共230例受試者（92.7%）完成24周主要終點訪視。
研究結果顯示*，mazdutide各劑量在中國超重或肥胖受試者中展現出顯著的減重療效，且呈現劑量依賴性。持續給藥24周後：
- 體重相對基線百分比變化的最小二乘均值分別為−7.21%（−6.35 kg, 3.0 mg組）、−10.56%（−9.07 kg，4.5 mg組）、−11.57%（−9.85 kg，6.0 mg組）和1.05%（1.08 kg，安慰劑組）。與安慰劑組相比，體重相對基線百分比變化的差異的最小二乘均值分別為 −8.26% （95%CI：−10.12, −6.40，3.0 mg組），−11.60% （95%CI：−13.43, −9.77，4.5 mg組），−12.62% （95%CI：−14.47, −10.76，6.0 mg組），p值均小於0.0001。
- 體重較基線下降≥5%的受試者比例分別為58.1%（3.0 mg組），82.5%（4.5 mg組），80.3%（6.0 mg組），4.8%（安慰劑組）。
- 體重較基線下降≥10%的受試者比例分別為19.4%（3.0 mg組），49.2%（4.5 mg組），50.8%（6.0 mg組），0%（安慰劑組）。
同時，mazdutide還可明顯降低體重指數、腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量等，改善胰島素敏感性，為超重或肥胖受試者帶來多重代謝獲益。
安全性方面，mazdutide耐受性良好。僅1例受試者因AE提前終止治療，經研究者判定與研究藥物無關。相較以往臨床研究未發現新的安全信號，整體安全性特徵與其他已上市GLP-1激動劑類藥物相似，最常報告的治療期不良事件為腹瀉、噁心和上呼吸道感染，程度為輕中度且呈一過性特徵。
CIBI362B201研究的主要研究者、北京大學人民醫院紀立農教授表示：「近年來中國肥胖症患病率迅速增長並推動了糖尿病、脂肪肝、睡眠障礙和心血管疾病等患病率的增高，迫切需要有效且安全的減重藥物。我們很高興看到mazdutide在中國超重或肥胖人群中的二期臨床研究取得令人振奮的結果，展現出潛在同類最優的臨床獲益。在我們的研究中，與安慰劑對比，半年的治療可以帶來12.6%的體重降幅，這一結果可以媲美目前世界上最前沿的在研減重藥物，體現了基於腸促胰素雙受體激動劑周制劑的優勢。我對mazdutide在即將開展的III期研究中取得成功充滿信心和期待。」
信達生物製藥集團臨床副總裁錢鐳博士表示：「Mazdutide在中國超重或肥胖受試者中的2期研究達到主要終點和所有關鍵次要臨床研究終點，同時帶來血壓、血脂、肝酶、血尿酸等代謝指標的改善，充分證明了GLP-1R/GCGR雙重激動劑的巨大應用價值，也進一步體現出mazdutide同類最優的潛力，為下一步的臨床研發奠定了堅實的基礎。我們已經在二期臨床研究中同步實現了自動注射器的應用，極大的改善了研究受試者生活質量與依從性，同時也驗證了國內企業迅捷和強大的開發製造質量與能力。我們將於今年下半年開始積極推進mazdutide III期臨床研究的開展，期待觀察到更多數據，爭取早日為肥胖和超重人群提供更加方便友好，更有效和安全的臨床藥物選擇。」
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*由於受到疫情影響，本研究中個別受試者數據還在收集中，本新聞稿中所披露的數據與最終分析結果可能有細微差異，但不影響最終結果與結論。 關於肥胖 我國是全球肥胖人口最多的國家，且呈現逐漸上升趨勢。肥胖可以導致一系列併發症或者相關疾病，進而影響預期壽命或者導致生活質量下降。在較為嚴重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發生率及死亡率明顯上升。肥胖症是需要長期治療的慢性疾病，目前缺乏長期有效且安全的治療手段。生活方式干預是超重或肥胖者的首選和基礎治療手段，但是仍有相當一部分患者由於種種原因不能達到期望的減重目標，需用藥物輔助減重。傳統減肥藥減重效果有限，且存在安全問題。 關於Mazdutide（IBI362） Mazdutide（IBI362）是信達生物製藥與禮來製藥共同推進的一款胃泌酸調節素創新化合物（OXM3），在同類產品中具有最優潛力。作為一種與哺乳動物胃泌酸調節素類似的長效合成肽，mazdutide利用脂肪酰基側鏈延長作用時間，允許每週給藥一次。mazdutide的作用被認為是通過GLP-1R和GCGR的結合和激活介導的，與OXM具有相似作用機制，因此預計其可以改善葡萄糖耐量並減輕體重。除了GLP-1R激動劑具有的促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等作用外，mazdutide還可能通過GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等效應。通過開發同時激動多個與代謝相關的靶點來治療代謝性疾病是目前國際上新藥研發最新的趨勢。 關於信達生物 「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售用於治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創新藥物。2018年10月31日，信達生物製藥在香港聯合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。 自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物製藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中7個品種入選國家「重大新藥創製」專項。公司已有7個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒® ，英文商標：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標：CYRAMZA®）獲得批准上市， 2個品種在NMPA審評中，4個品種進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有19個產品已進入臨床研究。 信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與美國禮來製藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
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