百濟神州在ASCO全體大會系列會議上公佈百澤安(R)針對一線復發或轉移性鼻咽癌的3期臨床試驗RATIONALE-309的更新結果

此次數據展示了百澤安^®聯合化療在中位隨訪時間為15.5個月時的無進展生存期獲益

試驗的次要終點結果與期中分析一致

中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2022年4月19日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家立足於科學的全球性生物科技公司，專注于開發創新、可負擔的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。公司今日宣佈將在美國臨床腫瘤學會（ASCO）全體大會系列會議上公佈3期臨床試驗RATIONALE- 309的更新數據分析。該項試驗旨在研究百澤安^®聯合化療對比安慰劑聯合化療作為復發或轉移性鼻咽癌（RM-NPC）患者的一線治療效果。

更新後的有效性分析表明，在中位隨訪時間為15.5個月時，百澤安^®聯合化療相比於單獨化療在RM-NPC患者中仍顯示出具有臨床意義的無進展生存期（PFS）獲益。百澤安^®和化療聯合用藥的安全性特徵總體可控，且與每種治療藥物的已知風險一致。

百濟神州實體瘤首席醫學官Mark Lanasa醫學博士表示：「更新數據分析進一步支援了百澤安^®聯合化療作為RM-NPC患者的潛在標準一線治療，該研究的數據分析能夠在備受矚目的ASCO全體大會上進行展示，這再次印證了百澤安^®聯合化療有望成為RM-NPC患者的治療新選擇。」

基於截止日期為2021年9月30日的最新數據庫，更新分析了主要終點（PFS）和兩個次要終點（PFS2，OS）。在中位隨訪時間為15.5個月時，基於獨立審查委員會（IRC）的評估，接受200 mg劑量的百澤安^®聯合化療的患者中位PFS為9.6個月（分層風險比（HR）=0.50 [CI：0.37，0.68]），而安慰劑聯合化療對照組患者的中位PFS為7.4個月。

該研究的主要研究者、華南腫瘤學國家重點實驗室和中山大學腫瘤防治中心張力教授表示：「根據RATIONALE-309試驗的更新數據，百澤安^®聯合化療在晚期鼻咽癌患者中顯示出PFS獲益，同時在一系列其他生存終點中也顯示出獲益。試驗結果進一步支持了百澤安^®聯合化療作為RM-NPC標準一線治療的潛力。」

本試驗的交叉設計允許安慰劑聯合化療組患者在疾病進展後接受百澤安^®單藥治療。試驗記錄了至第二次疾病進展或死亡（PFS2），以探索最佳治療順序。對於接受百澤安^®聯合化療的患者，中位PFS2尚未達到，而安慰劑聯合化療組的中位PFS2為13.9個月（HR=0.38[95% CI：0.25，0.58]）。  總生存期（OS）呈改善趨勢，百澤安^®聯合化療組尚未達到中位OS，而安慰劑聯合化療組的中位OS為23個月（HR=0.60 [95% CI：0.25，1.01]）。

針對探索性終點還進行了生物標誌物分析（包括PD-L1和基因表達譜[GEP]）。百澤安®聯合化療組患者（無論PD-L1狀態）的PFS均有改善。GEP分析鑒定了一組具有「熱」腫瘤免疫特徵的患者，其特徵是最高水準表達免疫細胞，包括T細胞、自然殺傷細胞、樹突狀細胞和抗原呈遞機制。在這組「熱」腫瘤微環境特徵的患者中觀察到百澤安®聯合化療的最大PFS獲益。

2021年8月，中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理了百澤安^®聯合化療作為RM-NPC患者一線治療的新適應症上市申請。百濟神州將繼續支持諾華在美國和歐洲對於百澤安^®作為NPC一線治療的註冊申請計畫。

ASCO全體大會系列會議 相關日程 

2022年4月20日，星期三；北京時間早3點 - 4點

（2022年4月19日，星期二；美國東部時間下午3點 - 4點）

張力教授將在本次ASCO線上直播年度大會上報告一份研究摘要（#384950），標題為「RATIONALE-309，一項百澤安^®聯合化療對比安慰劑聯合化療作為復發/轉移性鼻咽癌一線治療的3期、雙盲試驗的無進展生存期（PFS）更新、下一線治療後的PFS和總生存期數據」。與會者可在以下網站免費註冊：https://www.asco.org/meetings-education/monthly-plenary-series/program。

關於鼻咽癌

鼻咽癌（NPC）是一種罕見癌症，其惡性腫瘤細胞在鼻咽組織中形成，全球範圍內每年約有133,000例新確診病例和80,000例死亡患者。^[1]

復發或轉移性NPC高發於東南亞地區。已知的風險因素包括種族易感性和EB病毒感染。接受一線化療後的復發或轉移性NPC患者的預後仍然較差，這表明對於NPC患者存在大量未被滿足的醫療需求，亟需更有效的治療方法。

關於RATIONALE-309臨床試驗

RATIONALE-309 是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗（NCT03924986），旨在評估百澤安^®聯合吉西他濱和順鉑（A組）對比安慰劑聯合吉西他濱和順鉑（B組）作為RM-NPC患者一線治療的有效性和安全性。

該試驗的主要終點是經獨立審查委員會（IRC）根據RECIST1.1版標準評估的意向性治療（ITT）人群的無進展生存期（PFS）；次要終點包括經IRC評估的總緩解率（ORR）和緩解持續時間（DoR）、總生存期（OS）、研究者評估的PFS、至第二次客觀疾病進展時間（PFS2）以及安全性。

試驗共入組263例患者，分別有131例和132例患者隨機分配至A組和B組，兩組患者的基線特徵均衡。該試驗的期中結果已於2021年12月在歐洲腫瘤內科學會免疫腫瘤學（ESMO I-O）大會上公佈。這些數據表明，在中位隨訪時間為10個月時，與單獨化療相比，百澤安^®在統計學上顯著延長了無進展生存期（PFS），在其他生存終點方面也顯示出具有臨床意義的獲益，且安全性特徵總體可控。

關於百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）

百澤安^®是一種抗程式性死亡受體-1（PD-1）抑制劑，旨在幫助人體免疫細胞檢測和對抗腫瘤。百澤安^®是一種人源化單克隆抗體，經特殊設計可最大限度地減少與巨噬細胞中Fcγ受體結合。臨床前資料表明，巨噬細胞中的Fcγ受體結合之後會啟動抗體依賴的巨噬細胞介導的效應T細胞殺傷，從而降低PD-1抗體的抗腫瘤活性。

百澤安^®是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發的藥物，目前正進行單藥及聯合療法臨床試驗，以開發一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應症。百濟神州已在中國和全球範圍內開展或完成了20多項百澤安^®的註冊可用性臨床試驗，其中包括17項3期臨床試驗和4項關鍵性2期臨床試驗。

百澤安^®已被中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准8項適應症，其中針對NSCLC已獲得多項批准。百澤安^®在中國還有另外一項適應症已被受理，目前正在審評中。百澤安^®在美國是既往全身治療後不可切除的復發性局部晚期或轉移性ESCC的潛在治療藥物，在歐洲是NSCLC和ESCC的潛在治療藥物。2021年1月，百濟神州與諾華達成合作，以加速百澤安^®在北美、歐洲和日本的開發和商業化。 

關於百濟神州腫瘤學

百濟神州通過自主研發或與志同道合的合作夥伴攜手，不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發，致力於為全球患者提供有效、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研發和醫學事務團隊已有約2,900人且仍在不斷壯大，目前正在全球範圍支持100多項臨床研究的展開，已招募受試者超過14,500人。公司產品管線深厚、試驗佈局廣泛，試驗已覆蓋全球超過45個國家/地區，且均由公司內部團隊牽頭。公司深耕於血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發，同時專注于單藥療法和聯合療法的探索。目前，百濟神州自主研發的三款藥物已獲批上市：百悅澤^®（BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市）、百澤安^®（可有效避免Fc-γ受體結合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市）及百匯澤^®（PARP抑制劑，已在中國獲批上市）。

同時，百濟神州還與其他創新公司合作，共同攜手推進創新療法的研發，以滿足全球健康需求。在中國，百濟神州正在銷售多款由安進、百時美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權的腫瘤藥物。公司也通過與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內的多家公司合作，更大程度滿足當前全球範圍尚未被滿足的醫療需求。

2021年1月，百濟神州和諾華宣佈合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發、生產和商業化百濟神州的抗PD-1抗體百澤安^®。基於這一卓有成效的合作，包括FDA正在評審的新藥上市許可申請（BLA），百濟神州和諾華於2021年12月宣佈了關於正在3期開發的百濟神州TIGIT抑制劑歐司珀利單抗的選擇權、合作和授權合約。諾華和百濟神州還簽訂了一項戰略商業協定，通過該協定，百濟神州將在中國境內指定區域推廣5款已獲批的諾華抗腫瘤藥物。 

關於百濟神州

百濟神州是一家立足於科學的全球性生物科技公司，專注于開發創新、可負擔的藥物，旨在為全球患者改善治療效果、提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強自主研發能力和合作，加速推進多元、創新的藥物管線開發。我們致力於在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過8,000人的團隊。欲瞭解更多資訊，請訪問http://www.beigene.com.cn。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯邦證券法中定義的前瞻性聲明，包括有關百澤安^®針對RM-NPC的未來開發、藥政申報和潛在商業化的聲明，以及在「關於百濟神州腫瘤學」和「關於百濟神州」副標題下提及的百濟神州計畫、願景、抱負和目標。這些因素包括：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術的智慧財產權保護的能力；百濟神州依賴協力廠商進行藥物開發、生產和其他服務的情況；百濟神州取得監管審批和商業化醫藥產品的有限經驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發和商業化以及實現並保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對百濟神州的臨床開發、監管、商業化運營以及其他業務帶來的影響；百濟神州在最近季度報告的10-K表格中「風險因素」章節裡更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期後呈報中關於潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有資訊僅及於新聞稿發佈之日，除非法律要求，百濟神州並無責任更新該等資訊。

參考文獻：

[1] Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/4-Nasopharynx-fact-sheet.pdf. Accessed February 22, 2022