天演藥業在2021年ESMO-IO上公佈數據：其抗CTLA-4單抗ADG116在冷腫瘤包括胰腺癌和卵巢癌中觀察到良好的安全性及初步療效信號

同時也重點展示了ADG106與抗PD-1特瑞普利單抗聯合試驗中的藥效生物標誌物數據分析

中國蘇州和美國聖地亞哥2021年12月7日 /美通社/ -- 天演藥業（以下簡稱「公司」或「天演」）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家平台驅動的臨床階段生物製藥公司，致力於發現並開發以原創抗體為基石的新型癌症免疫療法。2021年12月8日至11日在瑞士日內瓦線上線下同步召開的2021年歐洲腫瘤內科學會免疫腫瘤學大會（ESMO-IO）上，公司通過兩款海報公佈了其抗CTLA-4單克隆抗體ADG116與抗CD137 激動型抗體ADG106的臨床數據（可訪問天演藥業官方網站閱覽海報）。

首次披露的ADG116單一用藥治療晚期腫瘤患者的劑量爬坡試驗結果分析，展示了其強大的安全性和初步療效信號，並能以劑量依賴性的方式在耐藥性 「冷和熱」腫瘤如胰腺癌，卵巢癌和腎癌中激活T細胞並抑制腫瘤生長。

澳大利亞蒙納士大學醫學教授、澳大利亞勳章獲得者、醫學和外科學士、澳洲皇家內科學會會員Szalmuk Family腫瘤內科部主管、Cabrini Health Research團隊主任、Gary Richardson醫學博士表示，「ADG116的臨床數據令人振奮，在十五種晚期實體腫瘤中展現出良好的單藥安全性。最令人激動的是，儘管大部分病人對所用的標準療法沒有反應，特別是在現有免疫療法無能為力的胰腺癌和某些婦科癌症等『冷』腫瘤中，我們觀察到了ADG116初步療效信號。這種獨特的活性反應表明該抗CTLA-4療法有別於其他治療方案，並且可能有更好的療效，這無疑是我們最為期待的結果。」

此外，在另一款海報中披露的ADG 106與抗PD-1特瑞普利單抗聯合試驗中的藥效（PD）生物標誌物數據，則進一步展示了其足以激發強力T細胞活化的協同效應。

以下是兩款海報的數據摘要。

ADG116

標題：原創抗CTLA-4抗體ADG116單一用藥治療晚期實體腫瘤患者的I期劑量爬坡試驗結果分析

展示編號：137P

重要數據：

• 在美國與澳大利亞開展的全球劑量遞增及擴展試驗（ADG116-1003），l期臨床數據對25位經過多線系統治療的晚期轉移性實體腫瘤患者進行ADG116單藥治療評估，而其中大部分患者對現有的免疫療法不敏感：                

                 - 評估患者涵蓋十五種腫瘤類型
                 - 大部分患者（68%）之前已接受三線或三線以上的全身性治療
                 - 近四分之一的患者（24%）之前已接受現有的免疫療法治療

• 在高達到6 mg/kg的ADG116單藥治療中患者均展現出良好的耐受性，僅出現1級或少數的2級治療相關不良事件（TRAE），最常見的情況為皮疹（20%）和瘙癢（20%）。
• 在10 mg/kg劑量組的試驗中，一位先前接受納武單抗（nivolumab）治療後復發的腎細胞癌患者出現皮疹（3級）和劑量限制性毒性（4級高血糖）。經過一輪治療後，該患者體內的CD8 T細胞數量顯著增長，表明ADG116極大地促進了T細胞活化反應。
• ADG116單藥治療中外周CD8和CD4 T細胞出現劑量相關性增長，給藥劑量低至 0.03 mg/kg就可觀察到，在6 mg/kg和10 mg/kg劑量組中尤為明顯，彰顯其靶向CTLA-4的免疫激活機制。該名患者先前接受多個週期的帕博利珠單抗（pembrolizumab） 治療無效，以 ADG116 0.03 mg/kg 劑量開始給藥後，其 CD8 和 CD4 T 細胞數量增加。
• 在劑量爬坡階段，這些經過多線系統治療的癌症患者接受ADG116單藥治療後，有四人的病情呈現持續穩定的狀態。
• 特別值得注意的是，一位胰腺癌患者經過兩輪10 mg/kg劑量的ADG116給藥後，目標病灶處的腫瘤縮減22%（2021 年 10 月 15 日數據截止日期之後）。非目標病灶（23毫米x 12毫米）完全消失，並且只出現1級TRAE。該患者正在繼續接受治療。
• 此外，6mg/kg劑量組的一位卵巢癌患者已保持疾病穩定超過116天，CD8和CD4 T細胞數量顯著增加。該患者正在根據臨床方案繼續接受治療。
• ADG116的藥物濃度與劑量成正比，其半衰期支持每三週一次的給藥。

這些臨床數據幫助確定了ADG116作為單藥和用於評估聯合療法時的推薦使用劑量範圍。ADG116-1003試驗的劑量爬坡已進入10 mg/kg，同時也在6 mg/kg的基礎上擴展隊列。

天演還在繼續推進ADG116與抗PD-1藥物（帕博利珠單抗或特瑞普利單抗），以及與抗CD137激動型新表位抗體ADG106的聯合治療。此外，公司利用其安全抗體（SAFEbody^®）精準掩蔽技術生成的另一款靶向CTLA-4的臨床產品ADG126安全抗體 ，正在I期單藥治療劑量遞增的試驗中進行評估。天演旨在增加有效性的同時大幅提高產品的安全性，以釋放抗CTLA-4療法作為未來癌症免疫治療基石的潛力。

ADG106

標題：ADG106（抗CD137激動型抗體）作為單一療法或與特瑞普利單抗聯合時的生物標誌物動力學評估

展示編號：43P

重要數據：

• 藥效生物標誌物分析結果表明，相對於ADG106單藥治療（劑量高至3 mg/kg），ADG106可與抗PD-1特瑞普利單抗產生協同增強效應。
• 相對於ADG106單藥治療，ADG106與特瑞普利單抗聯合時的免疫活化效果提升了2倍以上。在接受抗PD-1和CTLA-4治療失敗的患者中，這種提升作用也非常明顯。
• 可溶性CD137濃度（sCD137）與抗CD137免疫活化效果同步提升，表明其可用作以抗CD137免疫激動抗體劑量相關的T細胞激活的藥效動力學生物標誌物，用於監測抗CD137免疫激動抗體潛在的臨床療效。
• ADG106單一治療和與抗PD-1聯合治療均可增加γ干擾素（IFN-γ）、白細胞介素6（IL-6）、自然殺傷細胞與T細胞亞群。
• 加入特瑞普利單抗後，並未改變ADG106的藥物代謝動力學特徵。

以上數據突出顯示了在接受抗PD-1和CTLA-4治療失敗的患者中，ADG106與抗PD-1特瑞普利單抗之間的協同效應，評估該組合的臨床試驗（ADG106-1008）正在劑量爬坡中，目前ADG106劑量為 3 mg/kg。該數據同時也支持在既定劑量範圍內進一步探索多種ADG106聯合療法，並將聚焦於生物標誌物高表達的腫瘤類型研究。

「兩款新表位抗體NEObody™項目所展示的臨床數據展現了天演創造的變革性抗體免疫療法，突破了抗體發現和開發的邊界，有望克服這些頗有前途但也極富挑戰性的腫瘤免疫靶點的難關。」天演聯合創始人、首席執行官兼董事長羅培志博士表示，「這進一步加強了我們的信心，憑借天演獨特的平台技術及其高度差異化的臨床產品管線，我們有可能達成前所未有的成果，以期最終惠及廣大患者。」  

關於ADG116

由天演新表位抗體（NEObody™）技術生成，靶向CTLA-4的獨特表位，目前正在於晚期/轉移性實體瘤患者中進行評估。ADG116旨在通過清除腫瘤微環境（TME）中的調節性T細胞（Treg）來提高療效，並通過柔性配體阻斷來維持其生理功能，有望克服現有的抗CTLA-4療法存在的安全性問題。

關於ADG106

由天演新表位抗體（NEObody™）技術生成的一款全人源配體阻斷型抗CD137 激動型IgG4單克隆抗體（mAb）。目前正在於晚期實體腫瘤和/或非霍奇金淋巴瘤患者中進行評估。

關於天演藥業

天演藥業（納斯達克股票代碼：ADAG）是平台驅動並擁有自主平台產出的臨床產品開發階段的生物製藥公司，公司致力於發現並開發以原創抗體為基石的新型癌症免疫療法。借力於計算生物學與人工智能，憑借其全球首創的三體平台技術（新表位抗體NEObody™，安全抗體SAFEbody^®及強力抗體POWERbody™），天演藥業已建立起聚焦於新型腫瘤免疫療法的獨特原創的抗體產品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作夥伴達成了戰略合作關係，並以其多種原創前沿科技為合作夥伴的新藥研發賦能。

如需瞭解更多信息，請訪問：https://investor.adagene.com。

安全港聲明

本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關於臨床數據對患者的潛在意義，以及天演藥業對其候選產品的臨床開發、監管里程碑和商業化的推進和預期。由於各種重要因素，實際結果可能與前瞻性陳述中所示的結果存在重大差異，包括但不限於天演藥業證明其候選藥物的安全性和有效性的能力；其候選藥物的臨床結果，可能不支持進一步開發或監管批准；相關監管機構就天演藥業候選藥物的監管批准做出決定的內容和時間；如果獲得批准，天演藥業為其候選藥物取得商業成功的能力；天演藥業為其技術和藥物獲得和維持知識產權保護的能力；天演藥業依賴第三方進行藥物開發、製造和其他服務；天演藥業有限的經營歷史以及天演藥業獲得額外資金用於運營以及完成其候選藥物的開發和商業化的能力；天演藥業在其現有戰略夥伴關係或合作之外簽訂額外合作協議的能力；COVID-19 對天演藥業臨床開發、商業和其他運營的影響，以及在天演藥業提交給美國證券交易委員會的文件「風險因素」部分更充分討論的那些風險。所有前瞻性陳述均基於天演藥業當前可獲得的信息，除非法律可能要求，天演藥業不承擔因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務。