雲頂新耀新型BTK抑制劑EVER001的1b/2a期臨床試驗積極結果首次亮相第62屆歐洲腎臟協會大會

• EVER001是一款創新性的共價可逆BTK抑制劑，潛在用於治療包括原發性膜性腎病等腎臟疾病在內的多種自身免疫性腎臟疾病，有望為全球逾1000萬患有原發性膜性腎病、IgA腎病、微小病變性腎病、局灶節段性腎小球硬化和狼瘡性腎炎等疾病的患者提供更多治療選擇。
• 目前全球尚未有藥物獲得批准用於原發性膜性腎病的治療。中國目前有約200萬原發性膜性腎病患者，而在歐美和日本約有近22萬患者。
• 截至2024年12月17日，正在進行中的EVER001的1b/2a研究收集到了更多患者的更長期數據，其中低劑量組10位患者隨訪至52周，高劑量組10位患者完成了24周治療。
• 初步數據顯示，EVER001在原發性膜性腎病的患者中有效且耐受性良好。這些結果支持EVER001具有治療以蛋白尿為特征的自身免疫性腎小球疾病的潛力。
  -  低劑量組和高劑量組的抗-PLA2R自身抗體早在12周時已分別下降62.1%和87.3%，在24周時兩組的降幅均增至93%左右。
  -  低劑量組在36周蛋白尿水平較基線下降78.0%並於停藥後維持到第52周；高劑量組在24周即出現蛋白尿70.1%的下降。
  -  EVER001臨床總體安全性和耐受性良好，未觀察到在其他共價非可逆BTK抑制劑上常見的一些有臨床意義的不良事件。

上海 2025年6月9日 /美通社/ -- 雲頂新耀（HKEX 1952.HK）是一家專注於創新藥研發、臨床開發、制造和商業化的生物制藥公司，今日宣布新型布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑 EVER001膠囊治療中國原發性膜性腎病（primary membranous nephropathy，pMN）患者：一項1b/2a期研究的初步結果在第62屆歐洲腎臟協會（ERA 2025）大會（2025年6月4-7日，奧地利維也納）上進行集中口頭報告。

截至2024年12月17日，正在進行中的1b/2a研究初步數據顯示，EVER001在原發性膜性腎病的患者中有效且耐受性良好。這些結果支持EVER001具有治療以蛋白尿為特征的自身免疫性腎小球疾病的潛力。這是EVER001首次在學術大會上公開披露的數據，聚焦於在原發性腎小球腎炎中發病率處於第2位的原發性膜性腎病。

EVER001是一款適用於自身免疫性腎臟疾病的共價可逆BTK抑制劑。與共價不可逆BTK抑制劑相比，EVER001作為一款潛在的同類最佳產品，在保持高活性的同時具有高選擇性，避免持續抑制帶來的毒副作用。雲頂新耀擁有這款產品用於腎病治療的全球權益。

此次口頭報告展示的EVER001治療原發性膜性腎病的1b/2a期臨床試驗為一項正在進行中的中國研究，用於評價EVER001以蛋白尿為特征的腎小球疾病的中國患者中的安全性、療效、藥代動力學和藥效學。共有31名經腎臟活檢證實的抗PLA2R自身抗體陽性的原發性膜性腎病患者分別入組低劑量組和高劑量組，接受EVER001共36周的治療。

截至2024年12月17日，收集到了更多患者的更長期數據 （低劑量組10位患者隨訪至52周，高劑量組10位患者完成了24周治療）。這些數據進一步顯示，EVER001在原發性膜性腎病的患者中有效且耐受性良好，支持EVER001具有治療以蛋白尿為特征的自身免疫性腎小球疾病的潛力。總體而言，EVER001安全性和耐受性良好，絕大部分報告的不良事件均為1級或2級，未觀察到在其他共價非可逆BTK抑制劑上常見的有臨床意義的不良事件，如出血，心律失常，嚴重感染，嚴重肝功能損傷等。

相對於基線，抗-PLA2R自身抗體最小二乘法（LS）幾何平均值在12周時低劑量組和高劑量組分別下降62.1%和87.3%，而在24周時兩組降幅均增至93%左右。24周時，76.9%的低劑量組和81.8%的高劑量組患者已達到免疫學完全緩解。24小時蛋白尿LS幾何平均值在36周時，低劑量組相較於基線下降78.0%，並在治療結束16周後（第52周）仍維持在這一水平，36周時69.2%的低劑量組患者達到了臨床緩解。高劑量組在24周即出現蛋白尿70.1%的下降，其中80.0%的患者已達到臨床緩解。兩個劑量組的患者在治療期間均保持了腎功能的穩定。

EVER001首席主要研究者、北京大學第一醫院趙明輝教授表示：「作為新一代BTK抑制劑，EVER001具有共價可逆的優勢、較好的選擇性、較強的靶點結合能力、以及較少的脫靶毒性等，在原發性膜性腎病中展現了治療潛力。在第62屆歐洲腎臟協會年會上公布的EVER001的1b/2a期研究初步結果顯示，EVER001在高低兩個劑量組中均表現出較快的抗-PLA2R自身抗體下降和較好的蛋白尿改善，同時安全性和耐受性良好。目前，全球尚未有藥物獲得批准用於原發性膜性腎病的治療。傳統免疫抑制劑治療效果相似，但有些藥物停藥後易復發，且伴隨不良反應。因此，我們希望推進EVER001的臨床試驗，為患者帶來更多治療選擇。」

雲頂新耀首席執行官羅永慶表示：「迄今為止，全球尚無藥物獲批用於原發性膜性腎病的治療。作為一款潛在同類最佳產品，EVER001有望為全球逾1000萬患有原發性膜性腎病、IgA腎病、微小病變性腎病、局灶節段性腎小球硬化和狼瘡性腎炎等疾病的患者提供更多治療選擇。非常高興看到EVER001臨床試驗階段性數據的積極結果首次在國際學術大會上公布。在第62屆歐洲腎臟協會年會上披露的 1b/2a期研究初步結果顯示，這款新一代BTK抑制劑在治療原發性膜性腎病患者中展現出療效，且總體安全性和耐受性良好。我們將繼續加速推進EVER001的全球臨床開發，以更快速度滿足患者的迫切臨床需求。」

原發性膜性腎病為成人腎病綜合征常見的病理類型，在我國的患病率呈逐年升高的趨勢，是發病率僅次於IgA腎病的原發性腎小球腎炎^[1]。我國目前有約200萬原發性膜性腎病患者，而在歐美和日本約有近22萬患者。目前全球沒有獲批此適應症的藥物。超過1/3的原發性膜性腎病患者最終將進展為終末期腎病，全球亟需研發能提高治療緩解率、降低高復發率、減少慢性腎毒性風險的治療藥物。

此項1b/2a期臨床試驗於2022年9月獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心批准，用於評價EVER001在蛋白尿為特征的腎小球疾病的中國患者中的安全性、療效、藥代動力學和藥效學。

關於EVER001

EVER001膠囊（又名：XNW1011）是新一代共價可逆的布魯頓酪氨酸激酶 （BTK）抑制劑，正在全球范圍內開發用於治療腎病。BTK是B 細胞受體信號通路的重要組成部分，可調節 B 淋巴細胞的存活、激活、增殖和分化。應用小分子抑制劑靶向 BTK 是治療 B 細胞淋巴瘤和自身免疫性疾病的有效選擇。

根據與信諾維醫藥和中國抗體制藥的獨家許可協議，雲頂新耀擁有在全球開發、生產和商業化EVER001用於治療腎病的權利。

關於雲頂新耀

雲頂新耀是一家專注於創新藥和疫苗研發、臨床開發、制造和商業化的生物制藥公司，致力於滿足亞洲市場尚未滿足的醫療需求。雲頂新耀的管理團隊在中國及全球領先制藥企業從事過高質量研發、臨床開發、藥政事務、化學制造與控制（CMC）、業務發展和商業化運營，擁有深厚的專長和豐富的經驗。雲頂新耀已打造多款疾病首創或者同類最佳的藥物組合，公司的治療領域包括腎科疾病、感染性和傳染性疾病、自身免疫性疾病。有關更多信息，請訪問公司網站：www.everestmedicines.com。

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參考文獻：
 1. 利妥昔單抗在膜性腎病中應用的專家共識，中華內科雜志2022年3月第61卷第3期。