NEXPOVIO® 獲得英國藥品和保健品監管機構的行銷許可

Karyopharm 與 Menarini 集團獲得英國藥品和保健品監管機構（Medicines & Healthcare Products Regulatory Agency）的全面行銷授權，批准 NEXPOVIO® (selinexor) 聯合硼替佐米（Bortezomib）和地塞米松（Dexamethasone）用於治療既往接受過至少一項治療的成年多發性骨髓瘤患者

– 根據第三期 BOSTON 研究的結果，行銷授權擴大了多發性骨髓瘤的適應症 –

美國麻省牛頓市和意大利佛羅倫斯2023年2月23日 /美通社/ -- Karyopharm Therapeutics Inc.（納斯達克股票代碼：KPTI）是一家處於商業階段的製藥公司，是新型癌症療法的先驅，而 Menarini 集團（以下簡稱「Menarini」）則是一家首屈一指的私營國際製藥公司。今天，兩家公司携手宣佈英國藥品和保健品監管機構（Medicines & Healthcare Products Regulatory Agency，簡稱「MHRA」）已授予一流口服輸出蛋白 1 (XPO1) 抑制劑 NEXPOVIO®（selinexor）的全面行銷授權，批准其與每週一次的硼替佐米（Bortezomib；Velcade®）及低劑量地塞米松（SVd）聯合用於治療既往接受過至少一項治療的成年多發性骨髓瘤患者。隨着此次批准擴大了 NEXPOVIO 在英國的適應症，有條件行銷現已轉換為全面批准。Menarini 集團的全資附屬公司 Stemline Therapeutics B.V. 將負責英國的所有商業化活動。 

該批准基於第三期 BOSTON 研究的結果，該研究表明，與標準的每週兩次硼替佐米（Bortezomib）和地塞米松（Vd）方案相比，每週一次的 SVd 可顯著降低疾病進展或死亡的風險。BOSTON 研究的結果於 2020 年 11 月發表於醫學雜誌《柳葉刀》（The Lancet）上（Grosicki 等人）。

Karyopharm 主席兼行政總裁 Richard Paulson 表示：「獲得 MHRA 的全面行銷授權標誌着 NEXPOVIO 的另一個重要里程碑。」「我們很高興將 NEXPOVIO 的積極影響擴大到英格蘭、蘇格蘭、威爾士的多發性骨髓瘤患者，並繼續努力進一步擴大全球範圍內獲得 selinexor 的機會。」

「我們很高興 MHRA 決定擴大 NEXPOVIO 在英格蘭、蘇格蘭、威爾士的適應症，將這一重要藥物帶給更多可能受益的骨髓瘤患者，」Menarini 行政總裁 Elcin Barker Ergun 說道。「我們期待盡快將 NEXPOVIO 交付給英格蘭、蘇格蘭、威爾士的患者和醫生。」

BOSTON 研究簡介 

行銷授權基於 第三期 BOSTON（Bortezomib、Selinexor、Dexamethasone）研究，該研究是一項多中心的隨機研究（NCT03110562），評估了 402 名之前接受過一到三項治療的復發性或難治性多發性骨髓瘤成年患者。該研究旨在比較每週一次 SVd 與每週兩次 Vd 的療效、安全性以及某些與健康相關的生活質素參數。研究的主要終點是無進展生存期，而關鍵的次要終點包括整體反應率、周邊神經（亦稱「周圍神經」）病變率等。欲了解有關該研究的詳情，請參閱 2020 年 11 月 12 日發佈的 Karyopharm 新聞稿，其中宣佈 BOSTON 研究結果發表於醫學雜誌《柳葉刀》（The Lancet）上。

NEXPOVIO®（selinexor）簡介 

NEXPOVIO®（在美國以 XPOVIO® 為名行銷）已獲歐盟委員會批准用於以下腫瘤適應症：(i) 既往接受過至少四項治療，其疾病難以用至少兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調節劑和一種抗 CD38 單克隆抗體予以治療，並且在最後一次治療中表現出疾病進展的多發性骨髓瘤成年患者，一併使用地塞米松（Dexamethasone）進行聯合治療；(ii) 既往接受過至少一項治療的成年多發性骨髓瘤患者，一併使用硼替佐米（Bortezomib）和地塞米松（Dexamethasone）進行聯合治療。NEXPOVIO® 的行銷授權在歐盟成員國以及冰島、列支敦士登、挪威、北愛爾蘭有效。自 2022 年第四季度以來，NEXPOVIO® 已在德國、奧地利上市。

NEXPOVIO® 是一流的口服輸出蛋白 1 (XPO1) 抑制劑。NEXPOVIO® 透過選擇性結合並抑制核輸出蛋白「輸出蛋白 1」（XPO1，亦稱為 CRM1）發揮作用。NEXPOVIO® 可阻斷腫瘤抑制蛋白、生長調節蛋白和抗炎蛋白的核輸出，使這些蛋白在細胞核中積累並增強它們在細胞中的抗癌活性。這些蛋白質的強制性核保留可以抵消多種致癌途徑，如果不加以控制，這些途徑會使具有嚴重 DNA 損傷的癌細胞繼續以不受限制的方式生長和分裂。

請參閱 NEXPOVIO® 產品特性摘要和《歐洲公共評估報告》，網址為  https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm

請參閱批准 XPOVIO/NEXPOVIO 的當地處方資訊，了解詳情。

重要安全資訊 

禁忌症： 對 selinexor 過敏。

特別警告和使用注意事項：

推薦進行的伴隨治療

應建議患者在整個治療過程中保持足夠的液體（水分）和熱量攝入。有脫水風險的患者應考慮靜脈補液。

在使用 NEXPOVIO® 治療之前和治療期間，應以 5-HT3 拮抗劑及/或其他抗噁心藥物進行預防性伴隨治療。

血液學：

應在基線、治療期間和臨床指徵時評估患者的血常規（CBC，亦稱「全血細胞計數」）。在治療的前兩個月更頻繁地監測。

血小板減少症：

接受 selinexor 的成年患者經常報告出現血小板減少事件（血小板減少症、血小板計數減少），情況可能很嚴重（3/4 級）。應監測患者的出血體徵和症狀並及時作出評估。

中性粒細胞減少症：

使用 selinexor 時，曾有報告發生嚴重中性粒細胞減少症（3/4 級）。應監測有中性粒細胞減少症的患者是否有感染跡象並及時作出評估。

胃腸道毒性：

噁心、嘔吐、腹瀉，有時可能很嚴重，可能需要使用止吐藥和止瀉藥。

體重減輕和厭食症：

應在基線、治療期間和臨床指徵時檢查患者的體重、營養狀況和體積。在治療的前兩個月應更頻繁地進行監測。

意識模糊狀態和頭暈：

應指導患者避免出現頭暈或意識模糊狀態可能成為問題的情況，並且在沒有充分醫療建議的情況下切勿服用可能導致頭暈或意識模糊狀態的其他藥物。應建議患者在症狀消失之前不要駕駛或操作重型機械。

低鈉血症：

患者應在基線、治療期間和臨床指徵時檢查鈉水平。在治療的前兩個月應更頻繁地進行監測。

白內障：

使用 selinexor 可導致新發或加重白內障。可根據臨床指徵進行眼科評估。 白內障應按照醫學指引進行治療，包括必要時進行手術。

腫瘤溶解綜合症（TLS）：

在接受 selinexor 治療的患者中已有 TLS 報告。應密切監測 TLS 高危患者。根據機構指引及時處理 TLS。

生育、懷孕和哺乳

育齡婦女/男女避孕：

應建議有生育能力的女性和有生育能力的男性成年患者在接受 selinexor 治療期間和最後一次服用 selinexor 後至少 1 週內採取有效的避孕措施或避免性交。

懷孕：

沒有孕婦使用 selinexor 的數據。 不推薦在懷孕期間或未採取避孕措施的育齡婦女使用 selinexor。

哺乳：

尚不清楚 selinexor 或其代謝物是否會排泄到人乳中。不能排除對母乳喂養兒童的風險。使用 selinexor 治療期間和最後一次給藥後 1 週內應停止母乳喂養。

不良影響 

安全性概要

聯用 selinexor 與地塞米松（Dexamethasone）時最常見的不良反應 (≥30%) 是噁心、血小板減少、疲勞、貧血、食慾下降、體重下降、腹瀉、嘔吐、低鈉血症、中性粒細胞減少和白細胞減少。

最常報告出現的嚴重不良反應（≥3%）是肺炎、敗血症、血小板減少症、急性腎損傷和貧血。

部分不良反應的描述 

感染：感染是最常見的非血液學毒性。上呼吸道感染和肺炎是最常報告出現的感染，其中 25% 的報告感染為嚴重個案，而致命感染發生在 3% 的接受治療的成年患者中。

老年人口 

75歲及以上的患者因不良反應停藥的發生率較高、嚴重不良反應的發生率較高、致命不良反應的發生率亦較高。

報告疑似不良反應 

藥品批准後報告疑似不良反應很重要。此舉允許持續監測藥品的利益/風險平衡。醫療保健專業人員必須透過附錄 V 中列出的國家報告系統報告任何疑似不良反應。

Karyopharm Therapeutics 簡介 

Karyopharm Therapeutics Inc.（納斯達克股票代碼：KPTI）是一家處於商業階段的製藥公司，致力於開發新型癌症療法。自成立以來，Karyopharm 一直是口服選擇性核輸出抑制劑（SINE；Selective Inhibitor of Nuclear Export）複合技術的行業領導者，該技術旨在解決腫瘤發生的基本機制：核輸出失調。Karyopharm 的領先 SINE 化合物和一流的口服輸出蛋白 1 (XPO1) 抑制劑 XPOVIO®（selinexor）在美國獲得批准，公司可就三種腫瘤適應症行銷藥物，亦在美國以外越來越多的地區和國家獲得了就各種適應症使用的監管批准，包括歐洲和英國（稱作 NEXPOVIO®）、中國、新加坡、加拿大、以色列、南韓和澳洲。Karyopharm 擁有針對多種高度未滿足需求的癌症適應症的重點管線，包括多發性骨髓瘤、子宮內膜癌、骨髓增生異常綜合徵和骨髓纖維化。欲知有關本公司員工、科學和管線的詳情，請瀏覽 www.karyopharm.com 並於 Twitter（帳號 @Karyopharm） 及 LinkedIn 上追蹤我們的最新動態。

Menarini 集團簡介  

Menarini 集團是首屈一指的國際製藥和診斷公司，營業額超過 40 億美元，擁有逾 17000 名員工。Menarini 專注於腫瘤學、心髒病學、肺病學、胃腸病學、傳染病、糖尿病學、炎症和鎮痛產品的高度未滿足需求的治療領域。憑藉 18 個生產基地和 9 個研發中心，Menarini 的產品在全球 140 個國家/地區有售。欲知詳情，請瀏覽  www.menarini.com  及 LinkedIn。

前瞻性陳述

本新聞稿包含《1995 年私人證券訴訟改革法案》（The Private Securities Litigation Reform Act of 1995）定義的前瞻性陳述。該等前瞻性陳述包括關於 selinexor 治療多發性骨髓瘤患者能力的陳述； 對 NEXPOVIO 在英國商業上市的期望；以及 對 selinexor 未來臨床開發計劃和潛在監管提交的期望。該等陳述受諸多重要因素、風險和不確定性的影響，其中許多因素超出了 Karyopharm 的控制範圍，可能導致實際事件或結果與 Karyopharm 當前的預期存在重大差異。例如，無法保證 Karyopharm 將成功商業化 XPOVIO 或 Karyopharm 的任何候選藥物（包括 selinexor 和 eltanexor）將成功完成必要的臨床開發階段，亦無法保證 Karyopharm 的任何候選藥物的開發將繼續進行。此外，不能保證 Karyopharm 候選藥物組合的開發或商業化方面的任何積極進展都會導致股價上漲。管理層的預期以及本新聞稿中的任何前瞻性陳述亦可能受到與諸多其他因素相關的風險和不確定性的影響，包括以下因素：新冠肺炎（COVID-19）大流行可能比目前預期更嚴重地破壞 Karyopharm 業務的風險，包括對 XPOVIO 的銷售產生負面影響、中斷或延遲研發工作、影響為 selinexor 的開發和商業化採購足夠供應的能力或 其他候選產品、延遲正在進行或計劃的臨床試驗、阻礙業務計劃/已計劃的監管里程碑和時間表的執行，或給患者帶來不便；XPOVIO 在商業市場上的採用，將 XPOVIO 或任何獲得監管批准的 Karyopharm 候選藥物商業化所涉及的時間和成本；獲得並保留 XPOVIO 或任何獲得監管批准的 Karyopharm 候選藥物的監管批准的能力；Karyopharm 的臨床試驗和臨床前研究結果，包括對現有數據的後續分析以及從正在進行的和未來的研究中收集到的新數據；美國食品和藥物管理局和其他監管機構、臨床試驗地點的調查審查委員會和出版審查機構作出的決定的內容和時間安排，包括關於是否需要進行額外臨床研究的決定；Karyopharm 或其第三方合作者或利益繼承人充分履行適用協議項下各自義務的能力，以及此類協議未來可能產生的財務影響；Karyopharm 在其臨床試驗中招募患者的能力；計劃之外的現金需求和支出；Karyopharm 的競爭對手對 Karyopharm 目前正在商業化或開發的產品或候選產品的開發或監管批准；Karyopharm 為其任何產品或候選產品獲得、維持和執行專利和其他知識產權保護的能力。這些風險及其他風險在 Karyopharm 於 2023 年 2 月 17 日向美國證券交易委員會（SEC）提交的截至 2022 年 12 月 31 日之 Karyopharm 年度報告（10-K 表格）中所載的「風險因素」標題下做了描述，並將在 Karyopharm 將來可能向 SEC 提交的其他文件中進行描述。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅在本新聞稿發布之日發表，除法律要求外，Karyopharm 明確否認更新任何前瞻性陳述的義務，無論是由於新資訊、未來事件或其他原因所致。

XPOVIO® 及 NEXPOVIO® 為 Karyopharm Therapeutics Inc. 的註冊商標。本新聞稿中提及的任何其他商標均為其各自所有者的財產。