百濟神州公佈澤布替尼對比伊布替尼用於治療華氏巨球蛋白血症患者的ASPEN 3期臨床試驗結果
- 作為本試驗的主要終點，澤布替尼相對於伊布替尼的深度緩解率（非常好的部分緩解[VGPR]率或更好）未能達到有統計學意義的優效性；但相比于伊布替尼，澤布替尼試驗臂有更多的患者達到了 VGPR（在整體人群中為28.4%對比19.2%）
- 與伊布替尼相比，澤布替尼展示了在安全性和耐受性上的優勢
- ASPEN是迄今為止在華氏巨球蛋白血症患者中開展的最大規模的3期臨床試驗，也是BTK抑制劑之間對比試驗結果的首次公佈
- 公司將于北京時間今天12月16日晚上9點30分（美國東部時間上午8點30分）召開投資者電話會議
美國麻省劍橋和中國北京2019年12月16日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160）是一家處於商業階段的生物醫藥公司，專注于用於癌症治療的創新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發和商業化。公司今天公佈了其BTK抑制劑BRUKINSA™（澤布替尼）對比伊布替尼用於治療華氏巨球蛋白血症（WM）患者的ASPEN 3期臨床試驗結果。儘管該試驗在主要終點 -- 完全緩解（CR）和非常好的部分緩解（VGPR）率上，澤布替尼的治療優勢未能達到有統計學意義的優效性，但在這個首項隨機的BTK抑制劑之間的對比臨床試驗中，澤布替尼治療取得了更高的VGPR率，同時在安全性和耐受性上也有明顯改善。
ASPEN研究是一項在歐洲、澳大利亞和美國的61個中心進行的針對229名WM患者的隨機3期臨床試驗。該研究包括兩個佇列，一個是隨機佇列（佇列1），入組了201名攜帶MYD88基因突變的患者，另一個是非隨機佇列（佇列2），入組了28例攜帶MYD88野生基因型（MYD88WT）患者，都接受澤布替尼治療。這類患者在歷史研究中接受伊布替尼治療後療效不佳。
隨機的佇列1在澤布替尼試驗臂中入組了102例患者，其中83例為復發或難治性（R/R）患者、19例為初治（TN）患者；在伊布替尼試驗臂中入組了99例患者，其中81例為R/R患者、18例為TN患者。入組澤布替尼試驗臂的患者接受了劑量為每次160毫克、每日兩次（BID）的澤布替尼治療；入組伊布替尼試驗臂的患者接受了劑量為每次420毫克、每日一次（QD）的伊布替尼治療。
截至數據截點2019年8月31日，在中位隨訪時間為19.4個月的情況下，ASPEN 3期臨床試驗佇列1的結果包括：
- 在R/R患者中，經獨立評審委員會（IRC）評估的VGPR率在澤布替尼試驗臂中為28.9%，在伊布替尼試驗臂中為19. 8%，兩個試驗臂中均無患者達到CR；組間差異未能達到統計顯著性（雙邊檢驗p值=0.1160）；
- 在所有患者中，經IRC評估的VGPR率在澤布替尼試驗臂中為28.4%，在伊布替尼試驗臂中為19.2%，兩個試驗臂中均無患者達到CR；組間差異未能達到統計顯著性（雙邊檢驗描述p值= 0.0921）；
- 在R/R患者中，經IRC評估的主要緩解率（MRR；部分緩解或更好）在澤布替尼試驗臂中為78.3%，在伊布替尼試驗臂中為80.2%；在所有患者中，MRR在澤布替尼試驗臂為77.5%，在伊布替尼試驗臂中為77.8%；
- 儘管試驗的主要目的並非檢測無進展存留期（PFS）具有統計顯著性改善，而且PFS隨訪數據時間較短，但澤布替尼早期的PFS和總存留期（OS）數據與澤布替尼試驗臂中較高的VGPR率相符：
- 在澤布替尼試驗臂中，12個月PFS在R/R患者中為92.4%（83.8 – 96.5），在所有患者中為89.7%（81.7 – 94.3）；對比伊布替尼試驗臂中，在 R/R疾病患者中為85.9%（75.9 – 91.9），在所有患者中為87.2%（78.6 – 92.5）；以及
- 在澤布替尼試驗臂中，12個月OS在R/R患者中為98.8%（91.6 – 99.8），在所有患者中為97.0% （90.0 – 99.0）；對比伊布替尼試驗臂中， 在R/R患者中為92.5%（84.1 – 96.6），在所有患者中為93.9%（86.8 – 97.2）；
概述表格：
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R/R患者 所有患者 有效數據 澤布替尼 (N = 83) 伊布替尼 (N = 81) 澤布替尼 (N = 102) 伊布替尼 (N = 99) VGPR + CR率 28.9% 19.8% 28.4% 19.2% PFS （12個月) 置信區間 92.4% (88.9 - 98.8) 85.9% (75.9 - 91.9) 89.7% (81.7 - 94.3) 87.2% (78.6 - 92.5) OS （12個月） 置信區間 98.8% (91.6 - 99.8) 92.5% (84.1 - 96.6) 97.0% (90.9 - 99.0) 93.9% (86.8 - 97.2)
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