天演藥業公佈臨床前數據，展示其ADG153及ADG152差異化優勢

- 展示海報在第63屆 美國血液學會年會期間推出-

中國蘇州和美國聖地亞哥2021年12月14日 /美通社/ --  天演藥業（以下簡稱「公司」或「天演」）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家生物製藥公司，致力於發現並開發以原創抗體為基石的新型癌症免疫療法。公司今日宣佈，於2021年12月11日至14日召開的第63屆美國血液學會（ASH）年會壁報展示環節中，天演公佈了兩款產品 -- 抗CD47單克隆抗體ADG153與抗CD20xCD3雙特異性T細胞接合器（TCE）ADG152的臨床前數據，充分展示了其顯著的臨床前差異化優勢。

「我們創新的抗CD47抗體ADG153與CD20xCD3 TCE雙抗ADG152成功運用了天演安全抗體SAFEbody®精準掩蔽技術，旨在確保抗體療效的同時克服這兩個靶點目前針對血液腫瘤臨床開發中遇到的安全性問題。」天演藥業聯合創始人、首席執行官兼董事長羅培志博士表示，「在臨床前評估中，這兩款來自天演變革性創新產品管線的抗體充分展現出理想的目標產品特徵。使我們感到興奮的是IgG1亞型的抗CD47安全抗體SAFEbody®，它不僅展現了IgG1介導的強大腫瘤殺傷作用，同時具備非常好的安全性和8倍延長的半衰期。而第一款雙抗強力抗體POWERbody CD20xCD3 TCE，擁有我們量身打造具有精確掩蔽性的抗CD3結合臂，在和一臨床參考抗體對比試驗上，持續有效殺傷腫瘤的同時，細胞因子釋放弱100倍，半衰期延長2-3倍。這兩款產品彰顯了天演基於AI構建的強大抗體技術平台，將繼續助推我們的管線迎來新一輪爆發性的增長。」

ADG153 （新型抗CD47單克隆安全抗體）

標題：ADG153，新型抗CD47單克隆安全抗體對標參考臨床抗體：更強的體內抗腫瘤活性，更長的半衰期，最少的紅細胞毒性與CD47抗原沉默

展示編號：3342

重要數據：

• 針對當前抗CD47抗體臨床開發中產生的劑量限制性血液毒性及抗原沉默等問題，天演量身打造了這款具有精確掩蔽性的抗CD47安全抗體，優先結合在腫瘤細胞上過表達的CD47而不被正常細胞上的抗原沉默。此外，為了充分釋放抗CD47治療血液腫瘤和實體惡性腫瘤的潛力，安全抗體的運用使得我們可以利用IgG1介導的強效應功能有效殺死腫瘤，同時也最大限度地減少抗原沉默和紅細胞 (RBC) 消耗，並延長約8倍的半衰期以方便給藥。
• 在臨床前模型中，對比ADG153-G4安全抗體與其親本抗體，以及IgG4形式的Magrolimab (Hu5F9)和lemzoparlimab (TJC4)的參考抗體，具有以下發現：

- ADG153-G4親本抗體及其激活的安全抗體可以通過靶向CD47的獨特表位，在保持高親和力阻斷CD47信號的同時，可以極大地減少血凝作用的產生。

- 在猴子的臨床前研究中，與10 mg/kg的Hu5F9相比，ADG153-G4 在10、30和60 mg/kg劑量組出現紅細胞和血紅蛋白下降的幅度更小，有望解決當前抗CD47療法常見的血液毒性問題。

- ADG153-G4安全抗體還克服了現有抗CD47療法觀察到的抗原沉默問題，其半衰期延長了8倍。

- 對比IgG4同類型的抗CD47抗體，僅擁有CD47介導的巨噬細胞的吞噬作用即抗體依賴性的細胞吞噬作用效應(ADCP)。

• 抗CD47 ADG153-G1安全抗體旨在通過IgG1介導的ADCC及ADCP效應功能最大限度地殺死腫瘤，超越了目前在臨床開發中的抗CD47療法通過IgG4介導的ADCP效應功能：

- ADG153-G1可以誘導產生抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用 (ADCC) ，IgG4介導的ADG153和參考抗體則沒有這種效果

- 與參考抗體相比，ADG153-G1可誘發更強的抗體依賴性細胞介導的吞噬（ADCC）及ADCP作用。

• 臨床前結果表明，ADG153-G1安全抗體具有強大的抗腫瘤活性，並保持了良好的安全性，為將該候選藥物進一步推向臨床提供了強有力的數據支持。 目前尚無其他已知的IgG1亞型抗CD47抗體進入臨床開發階段。

- 值得一提的是，ADG153-G1安全抗體在10mg/kg劑量組仍具有良好的耐受性，紅細胞僅減少 8%，而IgG4形式的Hu5F9則減少49%。 而通過參考文獻得知，另一款IgG1抗CD47 抗體在1mg/kg劑量組使紅細胞含量下降40%以上。

- 單次靜脈給藥後，ADG153-G1在10mg/kg劑量組表現出比Hu5F9長約8倍的表觀半衰期和高5倍的曲線下面積(AUC)。

• 綜上所述，臨床前研究結果表明ADG153-G1安全抗體集安全性（精確掩蔽技術）和有效性（IgG1介導的ADCC和ADCP）於一體，有望最大限度地發揮抗CD47療法治療實體惡性腫瘤的潛力。

ADG152 (CD20xCD3雙特異性強力抗體POWERbody^TM)

標題：ADG152，新型CD20xCD3雙特異性安全抗體展現出強大的抗腫瘤活性和更高的安全性

展示編號：1204

重要數據：

• ADG152是一種雙特異性CD20xCD3 T細胞接合器強力抗體POWERbody^TM，並融合了安全抗體SAFEbody®精準掩蔽技術，可最大限度地抑制細胞因子釋放綜合症（CRS）以及降低結合非腫瘤組織裡的靶標而產生的毒性，從而提升治療指數。

- ADG152的抗CD20結合臂可提升與CD20的結合力，抗CD3結合臂則是量身打造，具有精確的掩蔽性。

• 在百倍劑量對比試驗中，30mg/kg的ADG152的細胞因子誘導效應（以白細胞介素-2與γ干擾素含量為測量指標）遠低於0.3 mg/kg的帕拉莫妥單抗（plamotamab）參考抗體。在臨床前模型中，1.5 mg/kg的ADG152可誘發劑量依賴性抗腫瘤活性，幾乎完全阻抑腫瘤生長。
• ADG152在不同劑量水平下誘導強烈且持續的B細胞耗竭。
• 在猴子體內，ADG152還展現出優於帕拉莫妥單抗（plamotamab）參考抗體的藥物代謝動力學特性，經過一次靜脈注射後，半衰期大約延長2倍（0.3-30mg/kg 時為7-13天），單次靜脈注射後曲線下面積（AUC）擴大8倍。

「細胞因子釋放綜合征（CRS）一直是T細胞接合器自誕生以來所面臨的一大挑戰，安全性的考量也限制了給藥空間，起始劑量無法達到活性水平。」美國內科醫師協會會員、醫學博士Stanley Frankel如是說。Stanley Frankel 曾經任職於Micromet及Amgen，為blinatumomab（BlincytoR）的開發和批准做出了貢獻。他繼續表示，「我們長期缺少一種能夠消除CRS管控複雜性（如分步給藥和類固醇預處理）的解決方案。針對這些棘手問題， ADG152的臨床前數據讓我們看到了前景樂觀的簡單解決方案的可能，並能發揮強力抗體技術POWERbody引導T細胞攻擊腫瘤組織的功效。」

目前天演繼續擴大和推進創新的臨床前產品管線，包括ADG152與ADG153在內，已有五個項目正處於新藥申請的臨床前研究（IND-enabling）階段。在ASH年會期間公佈的臨床前數據為這些潛在的同類最佳候選藥物進入臨床開發提供了堅實依據。

關於天演藥業

天演藥業（納斯達克股票代碼：ADAG）是平台驅動並擁有自主平台產出的臨床產品開發階段的生物製藥公司，公司致力於發現並開發以原創抗體為基石的新型癌症免疫療法。借力於計算生物學與人工智能，憑借其全球首創的三體平台技術（新表位抗體NEObody™，安全抗體SAFEbody®及強力抗體POWERbody™），天演藥業已建立起聚焦於新型腫瘤免疫療法的獨特原創的抗體產品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作夥伴達成了戰略合作關係，並以其多種原創前沿科技為合作夥伴的新藥研發賦能。

如需瞭解更多信息，請訪問：https://investor.adagene.com。

SAFEbody®是在美國、中國、澳大利亞、日本、新加坡和歐盟的註冊商標。

安全港聲明

本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關於臨床前數據的潛在影響的陳述，以及天演藥業對其候選產品的臨床開發、監管里程碑。由於各種重要因素，實際結果可能與前瞻性陳述中所示的結果存在重大差異，包括但不限於天演藥業證明其候選藥物的安全性和有效性的能力；其候選藥物的臨床結果，可能不支持進一步開發或監管批准；相關監管機構就天演藥業候選藥物的監管批准做出決定的內容和時間；如果獲得批准，天演藥業為其候選藥物取得商業成功的能力；天演藥業為其技術和藥物獲得和維持知識產權保護的能力；天演藥業依賴第三方進行藥物開發、製造和其他服務；天演藥業有限的經營歷史以及天演藥業獲得額外資金用於運營以及完成其候選藥物的開發和商業化的能力；天演藥業在其現有戰略夥伴關係或合作之外簽訂額外合作協議的能力；COVID-19對天演藥業臨床開發、商業和其他運營的影響，以及在天演藥業提交給美國證券交易委員會的文件「風險因素」部分更充分討論的那些風險。所有前瞻性陳述均基於天演藥業當前可獲得的信息，除非法律可能要求，天演藥業不承擔因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務。

（可訪問天演藥業官方網站https://www.adagene.com/pipeline/publications/閱覽海報）