FASN抑制劑ASC40在NASH患者2期臨床試驗的中國隊列中取得良好頂線數據

- 數據顯示口服FASN抑制劑ASC40顯著降低肝臟脂肪含量，應答率達50%

- 與美國隊列觀察到的肝臟炎症生物標誌物改善結果一致

中國上海和加州聖馬特奧2021年3月9日 /美通社/ -- 歌禮製藥有限公司（香港聯交所代碼：1672）旗下全資子公司甘萊製藥有限公司與Sagimet Biosciences Inc.（以下簡稱Sagimet），今日聯合宣佈，脂肪酸合成酶（Fatty Acid Synthase, 簡稱FASN）抑制劑ASC40（國外代號為TVB-2640）在隨機、安慰劑對照2期臨床試驗的中國隊列中取得良好頂線數據（topline results）。口服、每日一次的ASC40有望成為治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的藥物。初步數據顯示，ASC40顯著降低肝臟脂肪含量（該試驗的主要療效終點），應答率達50%（患者肝臟脂肪含量降低≥30%的比例）。受試者的丙氨酸氨基轉移酶（ALT，一種與炎症相關的肝臟酶）也表現出顯著改善。中國隊列數據與2020年11月發表於美國肝病研究協會（AASLD）肝病會議上的美國隊列數據結果一致。

杭州師範大學附屬醫院副院長、中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝與酒精肝學組副組長、

ASC40 （ TVB-2640 ） 2 期臨床試驗中國隊列的主要研究者施軍平教授表示：「 非常高興中國大陸首個非酒精性脂肪性肝炎 2 期臨床試驗如期完成並取得積極結果；基於 2 期臨床試驗的良好數據，我們已確定 ASC40 非酒精性脂肪性肝炎中國 2b/3 期臨床試驗劑量。」

該2期臨床試驗中國隊列評估了ASC40片劑在30名非酒精性脂肪性肝炎患者中口服、每日一次50mg、連續給藥12周的安全性和有效性。受試者滿足肝臟脂肪含量≥8%（由MRI-PDFF測定）的基線要求，且通過肝臟活檢明確有肝纖維化F1至F3或代謝綜合征的特徵。該研究顯示，ASC40組肝臟脂肪含量減少28.2%，安慰劑組肝臟脂肪含量減少11.1%。而且，ASC40組患者的丙氨酸氨基轉移酶（ALT）降幅高達29.8%（即12周療程結束時較基線平均下降33U/L），與安慰劑組相比具有顯著的統計學意義（p=0.0499 ），顯示肝臟炎症程度的降低。63%的ASC40組患者的丙氨酸氨基轉移酶（ALT）下降17U/L或更多，既往研究顯示丙氨酸氨基轉移酶（ALT）下降17U/L與非酒精性脂肪性肝炎患者肝臟活檢結果改善相關聯。

ASC40耐受性良好，無嚴重不良事件發生。所有和治療相關的不良事件均為1級或2級，血清甘油三酯變化無統計學差異。

「SC40非酒精性脂肪性肝炎2期臨床試驗中國隊列的完成證明了甘萊和合作夥伴Sagimet具有卓越的執行力，」歌禮創始人、董事長兼首席執行官吳勁梓博士說，「為我們全速推進甘萊所有的非酒精性脂肪性肝炎臨床項目提供了寶貴的經驗和知識。」

關於ASC40

ASC40（國外代號為TVB-2640）是一種有望成為全球首創（first-in-class）、可口服的脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑。脂肪酸合成酶是脂肪酸從頭合成（DNL）途徑中的一種關鍵酶。該通路導致非酒精性脂肪性肝炎患者肝臟中產生多餘的脂肪，並激活纖維化和炎症機制。ASC40針對這些非酒精性脂肪性肝炎的關鍵驅動因素進行干預。在2020年6月，Sagimet公佈了一項隨機、安慰劑對照的2期臨床試驗美國隊列（FASCINATE-1）的初步結果，該試驗評估了ASC40（TVB-2640）在99名美國非酒精性脂肪性肝炎患者中的效果。Sagimet已經在臨床前模型中證明，阻斷FASN不僅可以減少肝臟脂肪，而且可以直接減少纖維化和炎症，同時解決了非酒精性脂肪性肝炎的三個主要驅動因素。

關於歌禮

歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創新研發驅動型生物科技公司。歌禮致力於脂肪性肝炎、病毒性肝炎和艾滋病三大疾病領域的研發和商業化，滿足國內外患者臨床需求。在具備深厚專業知識及優秀過往成就的管理團隊帶領下，歌禮已發展成為一體化平台型公司，涵蓋了從新藥發現和開發直到生產和商業化的完整價值鏈。

歌禮目前擁有三個商業化產品和十二個在研產品（其中九個為完全自主研發）。1、非酒精性脂肪性肝炎：歌禮製藥有限公司旗下全資子公司甘萊製藥專注於非酒精性脂肪性肝炎領域創新藥的開發和商業化。甘萊製藥有三款分別針對脂肪酸合成酶（FASN）、甲狀腺激素受體ß （THR-ß）及法尼醇X受體（FXR）的處於臨床階段的候選藥物及三種處於臨床前階段的聯合用藥療法。2、病毒性肝炎：(i) 乙肝：歌禮專注於乙肝臨床治癒創新藥物的研發。探索以皮下注射PD-L1抗體ASC22及派羅欣®為基石藥物，與其他靶點藥物聯合的治療方案，有望為臨床治癒乙肝帶來重大突破。(ii) 丙肝：歌禮成功研發上市兩個1類新藥戈諾衛®和新力萊®，組成全口服丙肝治療方案；ASC18固定劑量復方制劑是升級版的丙肝治療方案，已完成橋接試驗。3、艾滋病：ASC09F是一種用於治療HIV的蛋白酶固定劑量復方抑制劑，ASC09F的臨床試驗申請已獲得批准。欲瞭解更多信息，請登錄網站：www.ascletis.com。

關於Sagimet

Sagimet是一家處於臨床階段的生物製藥公司，專注於開發其內部研發的選擇性脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑產品組合，用於治療因脂肪酸棕櫚酸酯分泌過多而導致的多種疾病。基於臨床和臨床前數據，Sagimet相信其擁有的口服FASN抑制劑產品線具備在包括肝病和癌症等醫療需求未被滿足的治療領域提供有效治療方法的潛力。TVB-2640為每日一片的口服片劑，是Sagimet從超過1,200種化合物的FASN抑制劑庫中篩選出的且開發進程最領先的候選藥物，並已在260多例受試者中進行了研究，包括健康受試者、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者或癌症患者。 欲瞭解更多信息，請訪問www.sagimet.com。