歌禮宣布ASC47單藥療法澳大利亞Ib期研究取得積極頂線結果及ASC47聯合司美格魯肽的新藥臨床試驗申請獲美國FDA批准

By PR Newswire on 11 Mar 2025

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- ASC47是一款脂肪靶向、治療肥胖症的減重不減肌的候選藥物，其在低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）偏高的健康受試者和肥胖症患者中的Ib期單次皮下注射研究分別顯示出了長達26天和40天的半衰期，支持每月一次至每兩月一次給藥。

- ASC47在LDL-C偏高的健康受試者和肥胖症患者中均安全且耐受性良好。

- 此前的臨床前數據顯示，在頭對頭飲食誘導肥胖（DIO）小鼠模型中，低劑量ASC47與司美格魯肽（semaglutide）聯合用藥比司美格魯肽單藥療法多減重56.7%。

- 美國食品藥品監督管理局批准脂肪靶向甲狀腺激素受體β （THRβ）選擇性激動劑ASC47與腸促胰素類藥物聯用臨床試驗，表明了對這一概念性驗證臨床試驗的認可和支持。

香港2025年3月12日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯交所代碼：1672，「歌禮」）宣布ASC47澳大利亞Ib期低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）偏高的健康受試者（第一部分）和肥胖症患者（第二部分）中的單次皮下注射研究（NCT06427590）取得令人振奮的藥代動力學和減重數據。

ASC47是一款脂肪靶向、治療肥胖症的減重不減肌的候選藥物，其在LDL-C偏高的健康受試者和肥胖症患者中的Ib期單次皮下注射研究分別顯示出了長達26天和40天的半衰期，支持每月一次至每兩月一次給藥。此外，ASC47皮下注射顯示出了與劑量成比例的藥物暴露量（曲線下面積，或「AUC」）和C_max值，且在健康受試者和肥胖症患者中觀察到的藥物暴露量相似。

ASC47在肥胖症患者中單次皮下注射（90毫克）後表現出減重跡象。經安慰劑校准後的平均減重為0.2%（第29天）、1.0%（第43天）以及1.7%（第50天，峰值），該結果與根據ASC47作用機制預測的減重速度一致。ASC47關鍵作用機制之一是通過解偶聯蛋白-1（uncoupling protein 1或UCP-1）介導脂肪組織產熱。因此，與腸促胰素類藥物相比，ASC47減重速度更緩慢，有不減肌的額外優勢。在飲食誘導肥胖（DIO）小鼠模型中，ASC47對比腸促胰素類藥物表現出更緩慢的減重速度。DIO小鼠模型中也觀察到了ASC47不減肌這一特點。

ASC47在LDL-C偏高的健康受試者（10毫克、30毫克、90毫克）和肥胖症患者（90毫克）中單次皮下注射後，經安慰劑校准的LDL-C和總膽固醇（TC）平均降幅具有臨床意義顯著性（LDL-C降幅高達22%，TC降幅高達16%），意味著ASC47在人體內靶向結合良好。

ASC47單次皮下注射目前最大劑量至90毫克，顯示出良好的耐受性，未出現嚴重不良事件（SAEs），未出現由於不良事件（AEs）導致的退出。大部分AE為輕度（1級）。未出現心跳加快或肝酶變化異常。

ASC47單藥療法治療肥胖症的多劑量遞增（MAD）研究預計將在2025年下半年開展。

此前的臨床前數據顯示，在頭對頭比較的DIO小鼠模型中，脂肪靶向的低劑量ASC47（等同於人體劑量20毫克）與司美格魯肽（semaglutide）聯合用藥比司美格魯肽單藥療法不僅多減重56.7%，而且不減肌（鏈接）。

基於上述低劑量ASC47與司美格魯肽聯合用藥的臨床前數據、澳大利亞Ib期ASC47單藥研究的安全性、耐受性以及初步療效，ASC47與司美格魯肽聯合治療肥胖症的美國新藥臨床試驗（IND）申請近期獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准。該聯合用藥研究將由三個隊列組成，均為肥胖症患者（體重指數（BMI）≥ 30 kg/m²）。每個隊列中，患者接受單次低劑量ASC47和4次司美格魯肽（0.5 毫克，每周一次）治療。隊列1-3接受的低劑量ASC47分別為10毫克、30毫克和60毫克。每個隊列中，6名患者接受ASC47與司美格魯肽聯合治療，2名患者接受司美格魯肽與安慰劑聯合治療。預計將於2025年第二季度末完成首例患者給藥。

ASC47單次給藥聯合司美格魯肽的數據將用於支持低劑量ASC47和一種腸促胰素類藥物聯合治療肥胖症的MAD研究，該研究預計將於2025年年底開展。

ASC47是一款由歌禮自主研發的、脂肪靶向、超長效皮下注射（SQ）的THRβ選擇性小分子激動劑。ASC47具有獨特的差異化特性，能夠靶向脂肪，從而在脂肪組織中產生劑量依賴性的高藥物濃度。

「ASC47單藥澳大利亞健康受試者和肥胖症患者Ib期試驗取得的數據以及FDA批准ASC47與司美格魯肽聯合用藥IND申請令我們感到振奮和鼓舞。」歌禮創始人、董事會主席兼首席執行官吳勁梓博士表示，「這些數據和IND獲批增強了我們的信心，與單獨使用腸促胰素類藥物，ASC47單藥和聯合療法在減重不減肌方面具有臨床潛力。我們正在推進ASC47單藥和聯合療法開發，用於治療肥胖症和其他代謝性疾病。」

ASC47澳大利亞治療肥胖症I期研究

第一部分：在LDL-C偏高的受試者中進行的ASC47單藥療法單劑量遞增（SAD）研究：研究目標包括研究在LDL-C偏高的受試者中通過皮下注射SAD的超長效ASC47單藥的安全性、耐受性、靶向結合和藥代動力學。第一部分研究由三個隊列（10毫克、30毫克和90毫克）組成。10毫克和30毫克隊列各有6名受試者（4名受試者接受ASC47治療，2名受試者接受安慰劑治療）。90毫克隊列有8名受試者（6名受試者接受ASC47治療，2名受試者接受安慰劑治療）。

第二部分：在肥胖症患者中進行的ASC47單藥研究：研究目標包括研究肥胖症患者（BMI：30-40 kg/m²）接受單次皮下注射90毫克ASC47單藥療法的安全性、耐受性、藥代動力學和初步療效。90毫克隊列有8名肥胖症患者（6名患者接受ASC47治療，2名患者接受安慰劑治療）。

關於歌禮制藥有限公司

歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創新研發驅動型生物科技公司，涵蓋了從新藥研發至GMP生產的完整價值鏈。歌禮的管理團隊具備深厚的專業知識及優秀的過往成就，在團隊的帶領下，歌禮聚焦兩大臨床需求尚未滿足的醫療領域：代謝性疾病和病毒性疾病，並以全球化的視野進行布局。歌禮的研發管線擁有多款在研藥物。