百悅澤®（澤布替尼）在美國獲批用於治療慢性淋巴細胞白血病

兩項全球3期試驗證明百悅澤^®（澤布替尼）在一線治療及復發/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）成人患者中均顯示出優效性

百悅澤^®是唯一一款對比億珂^®（伊布替尼）呈現出無進展生存期（PFS）優效性的布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）

中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2023年1月20日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球性生物科技公司，公司今日宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准其布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑百悅澤^®（澤布替尼）用於治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

百濟神州血液學首席醫學官Mehrdad Mobasher醫學博士及公共衛生碩士表示：「百悅澤^®僅用三年多的時間就在美獲得四項上市批准，並在ALPINE研究的最終PFS分析中呈現了相較伊布替尼的優效性。基於這些成果，我們相信百悅澤^®能夠成為多個適應症的首選BTK抑制劑。感謝參與ALPINE和SEQUOIA試驗的患者們，正是他們的參與推動了這次的新適應症獲批，讓這款藥物得以惠及更多患者；對此我們倍受鼓舞。」

本次在美國的獲批基於以下兩項全球3期臨床試驗，這兩項試驗證明了百悅澤^®在CLL患者中的優效性及其良好的安全性特徵：

• 在SEQUOIA試驗中，中位隨訪時間為26.2個月，經獨立審查委員會（IRC）評估，百悅澤^®對比苯達莫司汀聯合利妥昔單抗在一線CLL患者治療中呈現出顯著的PFS優勢（HR 0.42，[95% CI：0.28，0.63]，p<0.0001）^[1]。
• 在ALPINE試驗中，經IRC評估，百悅澤^®對比伊布替尼在復發/難治性（R/R）CLL 患者中獲得更優效的總緩解率（ORR 80.4% vs. 72.9%，p=0.0264）^[2]。
• 百悅澤^®在ALPINE和SEQUOIA試驗中的整體安全性特徵與既往研究一致。

在接受百悅澤^®治療的CLL患者匯總安全性人群（包括全部臨床開發项目，N=1,550）中，最常見的不良反應（≥ 30%）包括中性粒細胞計數降低（42%）、上呼吸道感染（39%）、血小板計數降低（34%）、出血（30%），以及肌肉骨骼疼痛（30%）^[3]。

ALPINE試驗預先設定的最終PFS分析結果證明了百悅澤^®對比億珂^®在R/R CLL患者中的優效性和更好的心臟安全性特徵。該結果在第64屆美國血液學會年會的最新突破摘要環節上進行了口頭報告，並同時發表於《新英格蘭醫學雜誌》。中位隨訪時間為29.6個月，百悅澤^®在R/R CLL患者中呈現出優於伊布替尼的PFS（經研究者和IRC評估：HR：0.65，[95% CI，0.49 ~ 0.86]，p=0.0024）。此外，百悅澤^®呈現出良好的心臟安全性特徵，百悅澤^®組的房顫/房撲發生率顯著低於伊布替尼組（5.2% vs. 13.3%），百悅澤^®組因心臟疾病導致的死亡率為0，而伊布替尼組為 6例（0% vs. 1.9%）^[4],[5]。

丹娜法伯（Dana-Farber）癌症研究院血液腫瘤分部CLL中心主任Jennifer R.Brown 醫學博士表示： 「我們已經在百悅澤^®開發项目中看到了令人振奮的數據，證明了百悅澤^® 在各類CLL亞型患者中呈現出顯著且一致的有效性，不受治療背景影響；這些亞型包括了del 17p或TP53突變的高風險人群。憑藉CLL開發项目的廣泛隨訪數據，以及SEQUOIA和ALPINE試驗的綜合結果，百悅澤^®正被確立為新的CLL標準治療。」

美國CLL協會首席醫學官兼執行副總裁Brian Koffman醫學博士表示：「得益于能夠帶來創新且有效藥物的研究，CLL患者得以在治療下獲得長期生存，因此藥物的耐受性也成為一個重要考量因素。此次百悅澤^®獲批，為CLL/SLL患者提供了一種有效性和良好長期耐受性都得到充分證明的BTK抑制劑治療選擇。」

關於百悅澤^®

百悅澤^®（澤布替尼）是一款由百濟神州科學家自主研發的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。百悅澤^®的設計通過優化生物利用度、半衰期和選擇性，實現對BTK蛋白靶向、持續的抑制。憑藉與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學特徵，百悅澤^®已被證明能在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。

百悅澤^®已經開展了廣泛的全球臨床開發項目，目前已在全球超過30個地區開展了35項試驗，總入組受試者超過4,700人。迄今為止，百悅澤^®已在包括美國、中國、歐盟和大不列顛、加拿大、澳大利亞、韓國、冰島、挪威和瑞士在內的超過60個市場獲批。

關於ALPINE試驗

ALPINE是一項隨機、全球3期臨床試驗（NCT03734016），旨在評估百悅澤^®（澤布替尼）對比億珂^®（伊布替尼），用於治療既往經治的復發或難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的效果。在該試驗中，共入組了652例患者（其中60%在歐洲入組，17%在美國入組，14%在中國入組，9%在紐西蘭和澳大利亞入組），患者被隨機分為兩組，一組接受澤布替尼（160 mg，口服，每日兩次）治療，另一組接受伊布替尼（420 mg，口服，每日一次）治療，直至患者出現疾病進展或不可接受的毒性。

該試驗的主要終點是總緩解率（ORR），並預先假設百悅澤^®非劣于伊布替尼。研究者及獨立評審委員會（IRC）基於國際慢性淋巴細胞白血病工作組（iwCLL）指導原則（2008年修訂版）評估CLL患者的緩解（對CLL患者的治療相關淋巴細胞增多標準進行調整），以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分類標準評估SLL患者的緩解。經研究者和IRC評估的ORR採用預先規定的分級評估檢驗，首先評估非劣效性，隨後評估優效性。研究的關鍵次要終點包括無進展生存期（PFS）和房顫或房撲事件發生率；其他次要終點包括持續緩解時間（DoR）、總生存期（OS）以及不良事件發生率。

ALPINE試驗的期中研究結果於2022年11月線上發表於《臨床腫瘤學雜誌》，其預先設定的最終PFS分析結果在第64屆美國血液學會（ASH）年會的最新突破摘要環節上進行了口頭報告，並同時發表於《新英格蘭醫學雜誌》^[4],[5]。

關於SEQUOIA試驗

SEQUOIA是一項隨機、多中心、全球3期試驗（NCT03336333），旨在評估百悅澤^®對比苯達莫司汀聯合利妥昔單抗（B+R）在初治CLL或SLL患者中的有效性和安全性。試驗包括三個佇列：

• 佇列1（n=479）：不伴有del（17p）的患者，以1：1的比例隨機接受百悅澤^®（n=241） 或B+R治療方案（n=238）治療，直至出現疾病進展或不可耐受的毒性；主要終點的數據來自這一佇列；
• 佇列2（n=110）：伴有del（17p）的患者，接受百悅澤^®單藥治療；
• 佇列3（正在入組）：接受百悅澤^®聯合維奈克拉治療的伴有del（17p）或致病性TP53變異體患者。

因為伴有del（17p）的患者臨床結局往往不理想，且接受化學免疫治療後的緩解情況較差，這些患者未被隨機分配至佇列1。本試驗的主要終點為IRC評估的PFS。次要終點包括研究者評估的PFS、IRC和研究者評估的總緩解率（ORR）、總生存期（OS）、伴del(17p)患者的PFS和ORR，以及安全性。

佇列2（C組）的患者是接受百悅澤^®單藥治療的高風險患者，其結果已於2020年12月在第62屆美國血液學會（ASH）年會上公佈^[6]。基於研究者評估的結果，該伴有del（17p）患者的佇列達到顯著有效性，18個月的PFS為90.6%。該實驗完整研究結果已發表于《柳葉刀腫瘤學》^[1]。

關於百濟神州

百濟神州是一家全球性生物科技公司，專注于為全球患者開發和商業化創新、可負擔的抗腫瘤藥物，改善患者的治療效果、提高藥物可及性。通過強大的自主研發能力和外部戰略合作，我們不斷加速開發多元、創新的藥物管線。我們致力於為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過9,000人的團隊，並在中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾設立了主要辦事處。欲瞭解更多信息，請訪問http://www.beigene.com.cn; http://www.beigene.com。

前瞻性聲明 

本新聞稿包含根據《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關百悅澤^®為CLL/SLL患者提供臨床獲益的潛力、百悅澤^®在美國和其他市場的未來開發、藥政申報和批准、商業化和市場准入，以及在「關於百濟神州」標題下提及的百濟神州的計畫、承諾、抱負和目標。由於各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性聲明存在實質性差異。這些因素包括：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術的智慧財產權保護的能力；百濟神州依賴協力廠商進行藥物開發、生產和其他服務的情況；百濟神州取得監管審批和商業化醫藥產品的有限經驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發、商業化及實現並保持盈利的能力；新冠肺炎全球疫情對百濟神州的臨床開發、監管、商業化運營、生產以及其他業務帶來的影響；以及百濟神州在最近季度報告的10-Q表格中「風險因素」章節裡更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期後呈報中關於潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及於新聞稿發佈之日，除非法律要求，百濟神州並無責任更新該等信息。

*億珂^®是Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech, Inc.的注冊商標。

[1] Tam CS, Brown JR, Kahl BS, et al. Zanubrutinib versus bendamustine and rituximab in untreated chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (SEQUOIA): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncology 2022;23(8):1031-1043. doi:10.1016/S1470-2045(22)00293-5
[2] Hillmen P, Eichorst B, Brown JR, et al. Zanubrutinib Versus Ibrutinib in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Small Lymphocytic Lymphoma: Interim Analysis of a Randomized Phase III Trial. Journal of Clinical Oncology. doi:10.1200/JCO.22.00510
[3] US Prescribing Information www.beigene.com/PDF/BRUKINSAUSPI.pdf
[4] Brown JR, Eichhorst, B, Hillmen, P., et al.. (2022). Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. New England Journal of Medicine. doi: 10.1056/NEJMoa2211582
[5] Brown JR,  Eichhorst B, Hillmen P, et al.; Zanubrutinib Demonstrates Superior Progression-Free Survival (PFS) Compared with Ibrutinib for Treatment of Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Results from Final Analysis of ALPINE Randomized Phase 3 Study. Blood 2022;140 (Supplement 2): LBA–6. doi: 10.1182/blood-2022-171538
[6] Tam CS, Giannopoulos K, Jurczak W, et al. SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib versus Bendamustine + Rituximab (BR) in Patients with Treatment-Naïve (TN) Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL), Blood 2021;138(Supplement 1, p396)
DOI:10.1182/blood-2021-148457.