信達生物在2020年SITC線上大會公佈CD47單抗IBI188（Letaplimab）單藥治療晚期惡性腫瘤的1a期臨床研究結果

By PR Newswire on 11 Nov 2020

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美國舊金山和中國蘇州2020年11月11日 /美通社/ -- 信達生物製藥（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售用於治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創新藥物的生物製藥公司宣佈，在2020年癌症免疫治療學會（SITC）線上年會以電子壁報形式公佈其CD47單抗（IBI188，Letaplimab）在美國開展的單藥治療晚期惡性腫瘤的1a期臨床研究（NCT03763149）的研究結果。

NCT03763149研究是IBI188（letaplimab）單藥用於經標準治療失敗的晚期惡性腫瘤的1a期臨床研究，旨在評估letaplimab單藥治療晚期惡性腫瘤的耐受性、安全性和PK/PD特性。本研究共設置7個劑量組，從0.1mg/kg至30mg/kg，每週給藥1次，直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。

本研究共入組20例受試者，截止到2020年6月18日，結果顯示，Letaplimab完成了所有預設劑量的爬坡，最高探索劑量為30mg/kg QW，各劑量組均未發生劑量限制性毒性，整體耐受性良好。與治療相關的不良事件大部分為1-2級，無導致永久停藥的藥物相關不良反應，無治療相關死亡發生。此外，Letaplimab單藥使用後總體貧血發生率為15%（3/20），僅一例受試者（5%）發生3級一過性貧血，於首次給藥當天出現，第2天恢復。同時，Letaplimab單藥也在此項研究中觀察到了一定的抗腫瘤活性，其中包括幾例患者獲得了較長時間的疾病穩定。

目前信達生物在美國和中國已先後完成了1a期至30mg/kg劑量組的安全性探索，共入組超過60例受試者，觀察到的letaplimab總體耐受性良好。公司目前正在中國開展「評估IBI188聯合阿扎胞甘治療初診中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）受試者安全性和有效性的1b/3期研究」以及「評估IBI188聯合阿扎胞甘治療急性髓系白血病（AML）受試者安全性及有效性的1b/2期研究」。同時公司正在美國開展「評估IBI188聯合阿扎胞甘治療初診中高危MDS受試者安全性和有效性的1b期研究。」

NCT03763149研究的主要研究者，來自START（South Texas Accelerated Research Therapeutics）的Amita Patnaik表示：「近年來，腫瘤免疫檢查點治療逐漸成為研發熱點。信達生物研發的letaplimab，是一種重組全人源抗CD47 的IgG4單克隆抗體，臨床研究數據顯示了letaplimab良好的安全性，安全性與其他CD47單抗藥物類似。此外，我們觀察到此次letaplimab單藥治療過程中，幾例患者獲得了較長時間的疾病穩定，值得進一步開發letaplimab的聯合治療模式。」

信達生物製藥集團醫學科學與戰略腫瘤部副總裁周輝博士表示：「Letaplimab是目前全球研發進度領先的CD47單抗藥物，而CD47是繼PD-1/PD-L1後又一個明星靶點，全球已有十多家公司開發了針對該靶點的分子並已進入臨床開發，大多數分子都還處於1a期劑量爬坡階段。信達在美國和中國已先後完成了letaplimab 1a期至30mg/kg劑量組的安全性探索，共入組超過60例受試者。抗CD47單抗導致的貧血反應一直是業界關注的焦點，而本次在SITC發佈的來自美國的1a期研究的安全性數據顯示了letaplimab整體耐受性良好，這使得我們對letaplimab的安全性充滿信心，我們將快速推進開展letaplimab聯合治療的多項臨床研究。」

「目前我們正在中美同步開展關於MDS和AML的多項臨床研究。此外，Letaplimab作為固有免疫檢查點抑制劑，與T細胞免疫檢查點抑制劑具有協同抗腫瘤的作用機制，後續信達將會開展letaplimab聯合達伯舒（信迪利單抗注射液）治療多種實體瘤的臨床研究。」周輝博士表示。

關於Letaplimab（CD47）
Letaplimab，研發代號IBI188，是一種以CD47為靶點的重組全人源IgG4單克隆抗體。CD47是一種跨膜蛋白，它通過與巨噬細胞表面的信號調節蛋白(SIRP)相結合，傳遞「別吃我」的信號，來阻止巨噬細胞的吞噬作用。阻斷這一髓系細胞檢查點後，letaplimab增強了巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬，並促進了T細胞的交叉激活。
臨床前數據顯示letaplimab 作用靶點明確、作用機制清楚、藥效顯著。連續給藥4周，最高無嚴重毒性反應劑量為100 mg/kg，每週一次，具有較好的安全性。1a期臨床數據顯示letaplimab完成了所有預設劑量的爬坡，最高探索劑量為30mg/kg QW，各劑量組均未發生劑量限制性毒性，整體耐受性良好。

關於NCT03763149研究
NCT03763149是一項在美國開展的1a期臨床試驗，旨在評估letaplimab單藥治療晚期惡性腫瘤的耐受性、安全性和PK/PD特性。
本研究共設置7個劑量組，從0.1mg/kg至30mg/kg ，每週給藥1次，直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。

關於信達生物
「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售用於治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創新藥物。2018年10月31日，信達生物製藥在香港聯合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物製藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括23個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中6個品種入選國家「重大新藥創製」專項， 4個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒^R，英文商標：TYVYT^R；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同^R，英文商標：BYVASDA^R^；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^R，英文商標：SULINNO^R；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華^R，英文商標：HALPRYZA^R）獲得NMPA批准上市, 4個品種進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個產品已進入臨床研究。信迪利單抗已於2019年11月成功進入國家醫保目錄，成為唯一一個進入新版國家醫保目錄的PD-1抑制劑。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與美國禮來製藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com。